载IL-2磁性纳米颗粒靶向治疗肿瘤的实验研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:kongjiahao
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目的1制备一种兼具靶向及缓释作用的载白介素-2磁性纳米颗粒(IL-2-Fe3O4-PLGA),观察其表征及性质。2构建S180肉瘤小鼠模型,观察在体外磁场的作用下IL-2-Fe3O4-PLGA在肿瘤区的靶向富集和抗肿瘤效应。方法1第一部分1.1用复乳挥发法制备IL-2-Fe3O4-PLGA,激光粒径仪和扫描电镜观察IL-2-Fe3O4-PLGA大小和形貌。1.2运用酶联免疫吸附法(ELISAKit)测定IL-2-Fe3O4-PLGA的包封率、载药量和体外释药特性。1.3MTT法测定其释放的IL-2的生物学活性。2第二部分2.1在体内,给50只BALB/c小鼠于皮下注射S180肉瘤细胞,待肿瘤生长至约3×3mm3随机分组(共5组,每组10只),分别给予不同治疗:①外加磁场下给予IL-2-Fe3O4-PLGA,②无外加磁场下给予IL-2-Fe3O4-PLGA,③给予空载的磁性纳米颗粒Fe3O4-PLGA,④给予单纯的IL-2,⑤给予生理盐水为空白对照组,观察比较肿瘤的生长及小鼠生存时间。2.2病理分析:肿瘤组织经普鲁士蓝染色和HE染色,观察IL-2-Fe3O4-PLGA在肿瘤区的富集情况。结果1第一部分1.1复乳挥发法制备的IL-2-Fe3O4-PLGA,用粒径仪所测的尺寸为150-2000nm,主要集中在500-700nm,平均直径697±0.51nm,经扫描电镜观察,IL-2-Fe3O4-PLGA呈圆球形,形貌良好。1.2ELISA测定IL-2-Fe3O4-PLGA纳米粒包封率为83.76±2.12%和载药量为[(6.93±0.17)×10-3]%。该纳米粒在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中能持续释放IL-2,15天累积释放的IL-2的浓度为180ng/ml。1.3MTT结果显示,载IL-2磁性纳米粒吸光度A值和空白对照组相比明显增加(P<0.05),与IL-2阳性对照组相比,吸光度A值略有下降(P>0.05),差异无统计学意义。说明IL-2在微粒中仍旧有活性,能促进淋巴细胞增殖。2第二部分2.1IL-2-Fe3O4-PLGA加磁场组的瘤体体积小于其它各组,但差异无统计学意义。2.2病理结果:①用普鲁士蓝染色观察,IL-2-Fe3O4-PLGA加体外磁场组可见肿瘤组织内大量普鲁士蓝染色阳性颗粒;②HE染色结果IL-2-Fe3O4-PLGA加体外磁场组,可见肿瘤组织中出现炎症细胞灶。结论1成功制备了兼具靶向及缓释作用的IL-2-Fe3O4-PLGA, IL-2-Fe3O4-PLGA释放的IL-2具有良好的生物学活性。2通过体内动物实验,在外磁场引导作用下,IL-2-Fe3O4-PLGA组能靶向聚集于肿瘤区,为靶向治疗肿瘤提供了新的治疗策略。
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