目的：　　研究老鼠簕生物碱A（HBOA）对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-κB信号通路的影响，探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。　　方法：　　大鼠随机分成正常组、模型组、HBOA高、中、低剂量组(100、50、25mg/kg)和秋水仙碱组(0.4mg/kg)。除正常组外，其余各组采用灌胃给予50％CCl4橄榄油溶液(2mL/kg)，每周2次，连续12周，诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起，给药组分别灌胃给予相应的受试药物，每天1次，疗程4周。实验结束后，计算体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;天狼星红染色观察肝组织的纤维化程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-10水平;采用免疫组织化学法检测大鼠肝组织中NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白的表达;RT-PCR法检测NF-κBp65、NF-κBp50、IL-6、TNF-αmRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织NF-κBp65、p-NF-κBp65、NF-κBp50、IκBα、p-IκBα、IKKα/β、p-IKKα/β、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K p-p70S6KIL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白的表达。　　结果：　　(1)HBOA能够改善肝功能及减少胶原纤维增生　　实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠体质量增加量明显降低，肝脏指数及肝组织中ALT、AST的含量明显升高(P＜0.05);与模型组比较，各给药组大鼠体质量增加量显著升高，且能够降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST的含量(P＜0.05)。同时，天狼星红染色结果显示，HBOA给药组能明显减轻胶原纤维沉积。以上实验结果表明，HBOA能够改善肝纤维化大鼠的肝功能及减轻胶原纤维沉积。　　(2)HBOA能够减轻炎症反应　　ELISA结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血清中IL-1β含量明显升高，血清中IL-10含量显著降低（P＜0.05）;与模型组比较，各给药组均能明显降低血清中IL-1β含量，升高血清中IL-10含量(P＜0.05)。Western blot和RT-PCR结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肝组织中的IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白和IL-6、TNF-αmRNA的表达明显增加(P＜0.05);与模型组比较，各给药组均能显著抑制大鼠肝组织中的IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白和IL-6、TNF-αmRNA的表达（P＜0.05）。以上实验结果表明，HBOA能够减轻肝纤维化大鼠的炎症反应。　　(3)HBOA能够抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路　　免疫组化和RT-PCR分析结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肝组织中NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白和NF-κBp65、NF-κBp50mRNA表达水平均显著升高(P＜0.05);与模型组比较，各给药组均能显著抑制NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白和NF-κBp65、NF-κBp50mRNA的表达(P＜0.05)。此外，Western blot分析结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肝组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K、NF-κBp65、IκBα、IKKα/β蛋白的磷酸化水平和NF-κBp50蛋白表达明显升高（P＜0.05）;与模型组比较，各给药组大鼠肝组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K、NF-κBp65、IκBα、IKKα/β蛋白的磷酸化水平和NF-κBp50蛋白表达明显降低(P＜0.05)。以上实验结果表明，HBOA能够抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路。　　结论：　　HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路继而减轻炎症反应有关。