第一部分星形胶质细胞的mTOR信号通路在神经炎症中作用的研究　　神经炎症是部分神经退行性疾病，包括帕金森病的共同病理特征之一，控制神经炎症的发生和发展已成为治疗神经退行性疾病的可选途径。越来越多的报道显示，包括星形胶质细胞在内的神经胶质细胞调控着神经炎症的发生。我们近期的研究发现，表达在星形胶质细胞内的多巴胺D2受体通过下游的αB-crystallin抑制炎症反应，然而Drd2受体是通过何种途径实现这一调控过程的却仍未可知。在本研究中，我们发现，Drd2基因全身性敲除和星形胶质细胞中的特异性敲除均可导致自噬标识蛋白——p62蛋白水平升高，并且提示，这一现象是以非αB-crystallin依赖的方式进行的。在MPTP诱导的小鼠PD模型中，p62蛋白水平有下降的趋势;给予Rapamycin处理诱导自噬水平升高，但对多巴胺能神经元没有显著地保护作用，自噬水平也无明显改变，表明自噬在MPTP所致神经退变过程中作用尚不清楚。多巴胺受体D2是否影响自噬途径实现对炎症的调控有待研究。　　第二部分多巴胺受体D2在小胶质细胞中的作用　　小胶质细胞是中枢神经系统中的先天免疫细胞。生理状态下，小胶质细胞处于静息状态;疾病过程中，小胶质细胞被激活，释放炎症因子、神经营养因子等，影响神经元的存活及疾病的进程。在帕金森病患者大脑中，随着病情的进展小胶质激活状态更加显著，在小鼠的疾病模型中也能看见黑质和纹状体区域小胶质细胞的剧烈激活，其它脑区则不受明显影响。这种特异性的激活现象的机制是什么呢？小胶质细胞中表达的递质受体对其激活以及炎症反应有何影响？在本研究中，我们利用小胶质细胞条件敲除多巴胺受体D2的小鼠，研究了在帕金森病疾病状态下，Drd2受体对小胶质细胞功能的影响。我们发现在6-OHDA诱导的小鼠PD模型中，Drd2缺失的小胶质细胞激活较野生型明显受抑，多巴胺能神经元存活率更高。表明小胶质细胞表达的多巴胺受体D2在病理条件下对小胶质细胞功能的调节有一定作用。