阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种严重的进行性神经退行性疾病,主要临床表现为认知功能障碍和学习记忆能力降低,且患病人数逐年增加。由于AD的药物治疗效果并不理想,非药物治疗AD越来越受到研究者们的关注。其中,特定频率的闪光刺激因为能在一定程度上改善AD病理状态、提高学习和记忆能力,尤其是近几年提出的γ节律（40 Hz）闪光刺激,在多种AD模型小鼠中展现出显著的治疗效果。而且,该方法操作简单,使用安全。作为一种非常有前景的治疗方法,闪光刺激用于临床治疗AD还处于探索阶段,还有许多问题有待研究,包括最佳治疗参数、治疗机制以及对脑电节律活动的影响等。因此,本文旨在探究γ节律闪光刺激对AD小鼠学习记忆的影响及其可能的机制。本文拟从行为学、病理学、电生理三个层次来对上述目标展开研究,并解释其可能的机制,具有较强的理论和实际意义以及一定的创新性。本研究以9月龄AD小鼠为研究对象,对其进行了为期14天的γ节律闪光刺激。之后使用旷场、新物体识别、明暗箱和Morris水迷宫等多种行为学手段观察各组小鼠的认知功能、空间学习记忆能力、焦虑水平、以及闪光刺激对视觉的影响。使用免疫荧光染色观察AD小鼠海马和初级视皮层区域的淀粉样斑块负荷、NeuN神经元水平,以及胶质细胞变化。通过在体多通道电生理技术采集小鼠海马区的局部场电位信号,分析这种闪光刺激对海马区θ（4～12 Hz）以及γ（30～100 Hz）节律的功率和θ-γ节律的相位-幅度耦合的影响。结果表明:1)14天的γ节律闪光刺激提高了9月龄AD小鼠的认知和空间学习记忆能力,并且这种刺激是安全,既没有损伤小鼠的视觉能力,也没有引起其他不良反应。研究还发现这种刺激有效降低AD小鼠的焦虑水平。2)免疫荧光染色结果表明,14天的γ节律闪光刺激降低了AD小鼠海马和初级视皮层区域的β-淀粉样蛋白水平,增加了AD小鼠海马和初级视皮层区域神经元细胞的数量,具有神经保护作用,同时也改变了海马和初级视皮层区域中的胶质细胞状态,抑制了反应性星形胶质细胞过度增生。3)海马区的电生理信号分析表明,14天的γ节律闪光刺激增强了AD小鼠海马区θ节律和γ（30～50 Hz、50～100 Hz）节律的功率。同时,也提高了θ-γ节律之间的耦合强度,而大脑θ节律与γ节律之间相干性正是大脑高阶活动的神经基础,表明γ节律闪光刺激可能通过提高不同大脑波段之间的耦合强度进而改善AD小鼠的认知和学习记忆能力。基于以上研究结果,本研究证实了γ节律闪光刺激方法对AD小鼠有一定的治疗效益,且这种效益是多方面的,包括提高学习记忆能力、降低焦虑水平、改善病理变化、保护神经元、诱导大脑的神经振荡、增强神经可塑性等。由此可见,γ节律闪光刺激是一种非常有前景的治疗AD的方法,本文也为进一步深入探究γ节律闪光刺激治疗AD的潜在机制提供参考。