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一、风湿性心脏瓣膜病手术同期房颤射频消融治疗的疗效分析:随机对照研究目的:采用前瞻性随机对照的方法,通过对比瓣膜手术同期房颤射频消融治疗组与瓣膜手术后单纯使用可达龙转复心律组患者的临床治疗结果,评价风心病瓣膜手术同期行房颤射频消融治疗的疗效和安全性;并以超声多普勒评价,相对于药物治疗射频消融是否会对窦性心律转复后心房有效收缩功能的恢复产生不良影响。方法:确定患者入选及排除标准。2008年3月至2010年5月对符合标准的在阜外医院成人心脏外科接受瓣膜手术的风湿性心脏病继发房颤患者随机分为射频消融组和术后单纯可达龙治疗组(单纯药物组)各80例。射频消融组患者在接受瓣膜手术的同期使用冲洗式单极射频消融笔行房颤射频消融治疗术,消融径路参照Cox Maze Ⅲ手术,术后口服可达龙持续3个月;单纯可达龙组患者则仅行瓣膜手术而不进行房颤射频消融治疗,术后口服可达龙持续12个月。分别在出院前,术后1,3,6,12个月对患者进行跟踪随访复查胸前12导联标准心电图,24小时Holter和心脏彩超。主要随访终点为术后两组之间窦性心律恢复率有无差别,次要终点为两组之间围术期及随访期间死亡率,并发症发生率,卒中事件发生率,心房有效收缩功能恢复情况的对比。结果:所有入选患者均成功完成手术并全部完成术后1年期内规律随访,射频消融组与单纯药物治疗组在年龄、性别分布、术前房颤时间、二尖瓣病变类型(狭窄或关闭不全)、所行手术种类(二尖瓣置换、双瓣膜置换、合并三尖瓣成形术)及术前左房直径、左室舒张末直径、左室射血.分数等心脏彩超检查参数无显著区别(p>0.05);射频消融组较单纯药物治疗组体外循环时间与主动脉阻断时间明显增加(p<0.05):两组均无术后及住院死亡;射频消融组术后因引流液过多行二次开胸止血1例,Ⅲ度房室传导阻滞心率过慢行永久起搏器植入术2例,因术后低心排行IABP植入1例,随访中射频消融组1例术后4个月发生猝死,与单纯药物治疗组相比均无明显差别(p>0.05);随访期间两组均无脑卒中病例发生。术后射频消融组窦性心律恢复并维持率在出院时、术后1、3、6个月及术后1年时均明显高于单纯药物治疗组(p<0.001),分别为:出院时55%VS.25%;术后1个月:57.5%VS.27.5%;术后3个月62.5%VS.23.8%;术后6个月70%VS.22.5%;术后1年70%VS.23.8%;术后两组各随访时间点左室舒张末直径较术前均明显缩小(p<0.05),两组间比较不具统计学意义(p>0.05)。术后两组左房直径较术前均明显缩小(p<0.05),术后各随访时间点射频消融组左房直径明显小于单纯药物治疗组患者左房直径。对术后1年时恢复并维持窦性心律患者的心脏彩超结果进行分析发现:两组间无论是左房还是右房心房有效收缩功能恢复率差别不具有统计学意义(p>0.05)。将射频消融组患者根据术后6个月随访结果分为窦性心律维持组与房颤复发组,结果发现左房内径在房颤复发组较均窦性心律维持组明显增加(p<0.001),其他临床资料如年龄、性别分布、术前房颤持续时间、左右心室内径、左室射血分数、手术种类等均无明显差异。将射频消融组患者年龄、术前房颤持续时间、左房直径、左室射血分数、是否合并三尖瓣成形、主动脉阻断时间,进行Logistic回归分析未能发现治疗失败的术前独立危险因素,可能与本组病例入选条件区间范围严格限定有关。结论:风湿性心脏病瓣膜置换术后早期及1年内随访,同期房颤射频消融治疗组窦性心律转复维持率明显优于单纯可达龙治疗组。瓣膜手术同期射频消融对窦性心律转复后的心房收缩功能改善无不良影响。二、左心耳组织MMP-2表达对风心病瓣膜手术同期房颤射频消融疗效的影响目的:研究风湿性心脏瓣膜病伴长期永久性心房颤动接受射频消融术治疗的患者心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和特异性组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的改变,探讨心房纤维化重构对永久性房颤射频消融治疗疗效的影响及其意义,为提高房颤外科治疗的疗效提供新的理论基础。方法:风心病瓣膜手术同期慢性房颤射频消融术患者共80例,根据术后6个月随访结果分为房颤消除组和房颤未消除组。以RT-PCR法和Western blotting法检测左心耳组织中MMP-2和TIMP-2的mRNA和蛋白表达,天狼猩红染色偏振光显微镜观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原容量分数(CVF-Ⅰ和CVF-Ⅲ)。结果:术后6个月随访结束时,56例归为房颤消除组,24例归为房颤未消除组。房颤未消除组心房组织MMP-2的mRNA及蛋白表达较房颤消除组明显增加(P<0.001),CVF-Ⅰ也较房颤消除组明显增加(P<0.001)。两组之间TIMP-2的mRNA和蛋白表达及CVF-Ⅲ无明显区别。左心耳组织MMP-2的mRNA和蛋白表达与CVF-Ⅰ呈显著正相关(r=0.575,p<0.001;r=0.637,p<0.001),左心耳组织中MMP-2的mRNA和蛋白表达与左心房直径也呈显著正相关(r=0.465,p=0.003;r=0.571,P<0.001)。结论:心房组织MMP-2的表达水平与心房组织CVF-Ⅰ表达水平和心房大小呈止相关,并影响瓣膜手术同期射频消融治疗房颤的疗效。