酪氨酸衍生物的合成及其凝胶性能研究

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小分子凝胶因具有完全热可逆性、独特的自组装结构、环境响应性等特性在纳米材料制备、环境治理、药物载体等领域具有良好的应用前景。原料易得、可再生、合成工艺简单的新型胶凝剂的设计合成及其结构和凝胶性能的关系是该领域研究的重要方向。本文合成了一类新型的酪氨酸衍生物,研究了其结构与胶凝行为之间的关系,以及凝胶的微观形貌和成胶机理,在此基础上初步探讨了其水凝胶在药物载体方面的应用。(1)薄层色谱、核磁共振氢谱、红外光谱分析表明,以易得可再生的Boc-L-酪氨酸甲酯为原料,在室温下成功合成了一类新型的酪氨酸衍生物,即十二烷基Boc-L-酪氨酸甲酯(BDTE)、十二烷基-L-酪氨酸甲酯(DTE)、十二烷基Boc-L-酪氨酸(BDT)、双十二烷基-L-酪氨酸甲酯-1,6-己二酰胺(TEDHB)和双十二烷基-L-酪氨酸-1,6-己二酰胺(TDHB)。(2)考察了BDET、DTE、BDT、TEDHB及TDHB对18种不同溶剂的胶凝行为。结果表明,TEDHB可使烷烃类溶剂、二甲基亚砜及植物油成凝胶;TDHB可使苯和三氯甲烷成凝胶,且三氯甲烷凝胶形成时需要超声诱导;TDHB和BDT可形成pH敏感的水凝胶;酪氨酸衍生物的结构不同,其胶凝行为具有明显差别。(3)研究了TEDHB在环己烷、正己烷、正庚烷、正辛烷中的临界胶凝浓度(MGC)以及TEDHB-正辛烷凝胶体系中胶凝剂浓度对凝胶-溶胶相转变温度(TGS)的影响,结果表明,MGC与烷烃溶剂的碳原子数有关,随着烷烃溶剂的碳原子数的增加,其MGC减小;随着胶凝剂浓度的增大,TEDHB-正辛烷凝胶的TGS升高。(4)通过SEM观察凝胶的微观结构,发现其微观结构因胶凝剂、溶剂种类及胶凝剂浓度的不同而不同,有纤维网状结构、不规则的褶皱状片层、3D螺旋网络结构等。FTIR分析表明,分子间氢键是凝胶形成的重要推动力;TDHB-水凝胶和BDT-水凝胶与其固体相比,氢键强度变弱;超声作用使TDHB-三氯甲烷溶液中不同类型氢键的比例发生了变化,进而形成凝胶。结合XRD和紫外光谱分析推断出他们在凝胶中可能的堆积方式。(5)研究了盐酸环丙沙星(CPFX)对BDT水凝胶的TGS和粘弹性的影响,结果表明CPFX对BDT水凝胶的TGS和粘弹性有相似的影响。随着CPFX加入量增大TGS和粘弹性增大,在CPFX/BDT=0.3时最大,继续加入CPFX则会减小,这与CPFX在凝胶中的存在方式有关。通过SEM分析不同载药量的BDT凝胶的微观结构,结合CPFX和BDT的结构特点,推断出CPFX在凝胶中可能有3种不同的存在方式。(6)研究了CPFX在BDT水凝胶静态下的扩散释放规律,结果表明,胶凝剂浓度固定时随着载药凝胶中CPFX浓度的增大,CPFX的累积释放量增大;CPFX含量相同的BDT凝胶其胶凝剂的浓度越大累积释放率越低。不同胶凝剂浓度、相同CPFX/BDT比值的凝胶累积缓释率基本相同。BDT凝胶对CPFX具有良好的缓释效果,其缓释行为受凝胶的稳定性和微观形貌影响。
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