类泛素蛋白家族(UBL)与泛素相似,能够通过翻译后修饰影响蛋白的稳定性、活性、定位以及与其他细胞间的相互作用。UFM1是最新鉴定的一种类泛素蛋白,除了真菌以外,几乎存在于所有的真核生物中。UFM1的类泛素化修饰(Ufmylation)过程通过三个酶反应来完成:首先,类泛素激酶UBA5作为E1激活UFM1;然后,激活的UFM1通过UFC1类泛素结合酶,将UFM1转移到UFC1上,UFC1作为E2发挥作用;最后,类泛素连接酶UFL1作为E3将UFM1从E2连接到底物蛋白。UFM1有两个特异的蛋白酶,分别是UfSP1和UfSP2。这两个酶参与前体UFM1的剪切,形成成熟的UFM1。此外,它们还参与UFM1与底物蛋白的分离。NF-κB信号通路是细胞中广泛存在的信号通路,它与多种通路相互交叉共同调控生命过程。NF-κB是核转录因子,能调控多种下游靶基因的表达。NF-κB通路包括经典与非经典途径。通常情况下,机体受到刺激,然后受体和接头蛋白共同作用激活IKK复合体,IKK蛋白磷酸化IκB蛋白,使得IκB蛋白降解,从而释放NF-κB二聚体转移到细胞核中进行靶基因调控。最近研究发现DDRGK1是UFM1的底物和调节因子,DDRGK1能够调控NF-κB信号通路。因此,我们推测UFM1修饰可能调控NF-κB信号通路。在实验过程中,过表达UFM1增强了 NF-κB的转录活性,UFM1基因沉默抑制了下游靶基因在mRNA和蛋白质水平的表达。我们检测到UFM1能与IKKβ蛋白相互作用并且能类泛素化修饰IKKβ。用UFM1的干扰RNA将UFM1沉默,抑制了 p65 Ser536位点的磷酸化。同时,过表达UFM1促进了外源p65的核定位。因此,UFM1修饰参与NF-κB通路的调控,其分子机制有待于阐明。