【摘 要】
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二维过渡金属碳氮化物(MXene),因具有较大的比表面积、丰富的官能团、良好的生物相容性以及可以降低药物毒副作用等优点,是新型功能化纳米材料药物递送系统的研究热点之一。尽管现阶段利用纳米材料对抗癌药物的递送研究已取得巨大进展,但仍然存在载药量小和药物控释性能差等一系列问题。为解决上述问题,本文设计并合成一种具有靶向性、高载药量及p H响应机制的MXene功能化纳米材料,以抗癌药物阿霉素(DOX)为
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二维过渡金属碳氮化物(MXene),因具有较大的比表面积、丰富的官能团、良好的生物相容性以及可以降低药物毒副作用等优点,是新型功能化纳米材料药物递送系统的研究热点之一。尽管现阶段利用纳米材料对抗癌药物的递送研究已取得巨大进展,但仍然存在载药量小和药物控释性能差等一系列问题。为解决上述问题,本文设计并合成一种具有靶向性、高载药量及p H响应机制的MXene功能化纳米材料,以抗癌药物阿霉素(DOX)为模型药物探究其载药能力与释药能力,并通过相关细胞实验探究其生物相容性与细胞靶向能力。本文提出主要研究内容如下:1.介绍目前MXene材料的合成方法与相关研究进展。结合药物载体特点选择使用浓盐酸(HCl)与氟化锂(Li F)为蚀刻剂对MAX相材料进行蚀刻,合成具有多层结构的MXene材料。2.通过使用N-[3-(三甲氧基硅基)丙基]乙二胺(DAMO)对MXene表面进行氨基化,然后在N-羟基丁二酰亚胺(NHS)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)存在的条件下与叶酸(FA)上的羧基发生酰胺反应。使用大豆磷脂对其表面进行改性以提高其载药量及生物相容性。采用XRD,FT-IR,SEM分析材料,检测结果证明材料合成成功。3.体外载药及释药实验。1)探究时间和药物浓度对药物载体载药量的影响。通过实验确定药物吸附的最佳条件,即当阿霉素与药物载体的比例为4:1,载药时间为24 h。在此条件下,药物载体的载药能力可达69.9%。2)通过设定不同的p H值来模拟体内环境,探究药物载体的释放率。结果证明该药物载体在低p H条件下具有较大的药物释放率以及较长的药物释放时间。在p H=4.5时,经过48 h药物释放率可达到59.6%。4.细胞实验。1)利用MTT法对空白药物载体粒子进行毒性评估。实验结果显示在培育了24 h后空白药物载体粒子浓度为200μg·m L-1时,两种不同的细胞系内细胞的存活率均在82.5%以上,证明该空白药物载体具有良好的生物相容性。2)对载药后的药物粒子进行体外药效学评价。实验结果证明该药物载体具有较长的药物释放时间,并具有明显的靶向性。
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