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目的：动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是目前严重危害人类健康的一个多因素疾病，是引起冠心病最常见的原因，病变表现为在动脉内壁形成富含脂质胆固醇的粥样斑块。经过长期的研究，人类认识到血脂增高和紊乱是大多数AS发生的前提和基础，而血管内皮功能障碍在其中起着关键性的作用。血管新生是AS重要的病理学特征，血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)是目前发现的唯一特异性促进血管内皮细胞有丝分裂的生长因子，AS时缺血、缺氧可引起局部VEGF表达增强。近些年来的研究表明中医药在抗AS方面，尤其在保护血管内皮细胞上取得了可喜的成果，已成为目前研究的一个热点。煦少火胶囊(由附子、西洋参、石菖蒲、丹参、枳壳、桔梗、葛根等组成)具有温肾健脾，豁痰开窍，活血化瘀的作用，临床试验证实可有效治疗AS相关性疾病。本课题拟通过对AS模型家兔的实验研究，探讨煦少火胶囊抗AS，保护血管内皮功能的作用机理，以及为临床用药提供实验依据。
方法：选择健康新西兰纯种雄性大白兔40只，体重2.5±0.5kg，家兔颗粒饲料平衡喂养1周后，随机取6只作为正常对照组，用普通饲料喂养，其余34只为高脂造模组，给予高脂饲料喂养(含1％胆固醇、5％猪油、10％蛋黄粉、84％普通饲料)，每日清晨喂养，自由饮水。8周后高脂造模组取2只实验家兔处死，光镜下观察，家兔动脉内膜增厚，伴有大量泡沫细胞，内皮细胞排列凌乱、不连续，大量平滑肌细胞迁移内膜，视为造模成功。将成模的32只实验动物随机分为高脂模型组、煦少火组、通心络组、辛伐他汀组，每组8只，除正常对照组(6只)仍喂养普通饲料外，其余各组喂养饲料分别为：高脂饲料、高脂饲料+煦少火胶囊1.0g/d/Kg、高脂饲料+通心络胶囊1.0g/d/Kg、高脂饲料+辛伐他汀2.5mg/d/Kg，自由饮水，继续喂养4周，实验结束。最后一次给药后空腹(禁食12-14小时)抽取家兔耳静脉血5ml，混匀后注入塑料试管内，4℃3500r/min离心15分钟，吸取血清装入普通试管-20℃密封保存，供检测各组家兔血清TC、TG、LDL、HDL、NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF1a等指标使用。无菌操作选取升主动脉作为标本，用于病理组织学观察。
结果：①对家兔血脂的影响：高脂模型组家兔血清TC、TG、LDL(23.24±4.101.33±0.0628.86±3.20)明显增高，HDL(0.42±0.07)明显低于正常对照组(P＜0.01);煦少火组、通心络组、辛伐他汀组家兔血清TC、TG、LDL水平均低于高脂模型组，有显著性差异(P＜0.01)；组间比较显示，煦少火组血清TC、TG、LDL的变化与辛伐他汀组无显著性差异(P＞0.05)，TG、LDL较通心络组降低明显(P＜0.05)；煦少火组和辛伐他汀组均有升高AS家兔血清HDL水平的作用，与高脂模型组相比较有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，两组间相比较差异亦具有显著性意义(P＜0.05)，通心络组HDL升高不显著，与煦少火组相比较差异显著(P＜0.01)。②对家兔一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的影响：与正常对照组相比较，高脂模型组家兔NO含量(49.35±3.24)明显降低(P＜0.01)，ET含量(120.36±6.38)明显升高(P＜0.01)。经过4周治疗后，三个治疗组血清NO水平均较高脂模型组有明显升高(P＜0.01或P＜0.05)，而煦少火组升高更加明显，与通心络组、辛伐他汀组相比较有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05);三组ET水平均有明显下降，与高脂模型组相比较有显著性差异(P＜0.01)，煦少火组与通心络组相比较虽无显著性差异(P＞0.05)，但优越于辛伐他汀组(P＜0.01)。③对家兔血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)的影响：高脂模型组家兔血清TXB2含量(404.74±13.65)明显高于正常对照组(P＜0.01)，血清6-Keto-PGF1a含量(204.32±12.94)明显低于正常对照组(P＜0.01)。经药物干预，三组家兔血清TXB2均明显降低，与高脂模型组相比较有显著性差异(P＜0.01)，煦少火组下降明显，与通心络组、辛伐他汀组相比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)；三组家兔血清6-Keto-PGF1a均明显高于高脂模型组，差异具有显著性意义(P＜0.01)，但三组之间相比较无显著性差异(P＞0.05)。④家兔主动脉病理组织学光镜观察：正常对照组家兔主动脉内膜光滑，无脂质斑块形成，内皮细胞结构完整，内皮下无泡沫细胞沉积；高脂模型组家兔主动脉内膜粗糙不平，有多量粥样硬化斑块形成，轻者斑块主要局限于主动脉弓及分叉处，重者整条主动脉内膜可见弥漫分布的粥样硬化斑块形成，斑块面积占整条主动脉内膜面积的比高达3.13±0.84，组织学切片见内皮下大量泡沫细胞沉积；煦少火组、通心络组、辛伐他汀组家兔主动脉内膜虽可见粥样硬化斑块形成，但主要限于弓段和分叉处，斑块面积占整条主动脉内膜面积的比(0.75±0.890.63±0.740.88±0.83)，程度轻于高脂模型组(P＜0.01)，三个组之间相比较无显著性差异(P＞0.05)，组织学切片见内皮下泡沫细胞沉积，但程度明显轻于高脂模型组。⑤免疫组织化学染色：VEGF在正常对照组家兔主动脉内膜基本无表达，高脂模型组家兔主动脉内膜层染色呈棕黄色，VEGF强阳性表达，与正常对照组相比较差异有显著性(P＜0.01)，煦少火组、通心络组及辛伐他汀组家兔主动脉内膜层染色呈浅黄色，VEGF弱阳性表达，与高脂模型组相比较有显著性差异(P＜0.01)，三个组之间相比较无显著性差异(P＞0.05)。
结论：“阳微阴弦”是胸痹的基本病因病机,上焦阳虚，阴邪上乘，心脉被瘀血、痰饮、湿浊、寒邪阻滞，导致气血运行不畅而发生本病。据此，我们根据《素问》“少火之气壮”的理论，并结合临床经验，采用“温煦元气，涤痰逐瘀”的治法，筛选了具有温肾健脾，豁痰开窍，活血化瘀的中药组成了煦少火胶囊。本实验显示：煦少火胶囊能明显降低AS家兔血清TC、TG、LDL、ET、TXB2等含量，升高HDL、NO、6-Keto-PGF1a等水平，从而有效地减少脂质沉着、缩小斑块面积，保护动脉内皮细胞，抑制VEGF在动脉粥样硬化斑块内的表达，起到稳定斑块的作用，从而减少由于血管新生导致斑块破裂的事件。