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研究背景牙周炎是由牙菌斑生物膜刺激牙周组织导致的一种慢性感染性疾病,造成牙齿支持组织(牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)的破坏,是导致我国成年人牙齿丧失的首位原因。利拉鲁肽(Liraglutide,LIRA)是目前临床上治疗2型糖尿病的新型药物,有研究发现,LIRA不仅有控制血糖的作用,同时具有抗炎和骨保护作用,研究还发现LIRA的抗炎症作用和骨保护作用并不依赖于其降血糖的作用。因此我们推测LIRA可能对牙周炎这种慢性炎症性疾病发挥其抗炎症及骨保护作用。目的通过建立大鼠实验性牙周炎模型模拟牙周炎环境,体内分析LIRA对牙周炎炎症效应及骨效应的影响。方法实验分为四组,分别是:空白对照组(Control组,不建立牙周炎模型,不给药,正常饲养);LIRA组(不建立牙周炎模型,给予LIRA 300μg/kg/天,腹腔注射);牙周炎+生理盐水组(PD+Nacl组,建立牙周炎模型,给予等量生理盐水,腹腔注射);牙周炎+LIRA组(PD+LIRA组,建立牙周炎模型,给予LIRA 300μg/kg/天,腹腔注射)。实验动物选用雄性Wister大鼠。PD+Nacl组和PD+LIRA组通过在Wister大鼠左上颌第一臼齿龈沟周围放置结扎线及正畸结扎丝建立牙周炎模型。结扎1 m后去除结扎线给予LIRA 1 m,过量麻药处死大鼠。测量大鼠左上颌第一臼齿的牙龈指数(Gingival indexGI)、牙周袋深度(Pocket probing depth,PPD)、牙齿松动度(Tooth mobility,TM);采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清炎症因子TNF-α和IL-1β、IL-6的表达水平;通过组织学分析(HE染色)观察炎症细胞浸润、牙周组织结构的完整性等情况;通过Micro-CT扫描测量大鼠上颌骨牙槽骨丢失量、骨矿物质密度(Bone mineral density,BMD)、骨体积分数(Bone volume fraction,BV/TV)、小梁数(Trabecular number,Tb.N)、小梁厚度(Trabecular thickness,Tb.Th)、小梁分离(Trabecular separation,Tb.Sp)等骨微结构参数的变化;免疫组化染色检测RANKL,OPG的蛋白水平。结果1.通过结扎法成功建立了大鼠实验性牙周炎模型;2.LIRA给药1 m后,与空白对照组及LIRA组相比,PD+Nacl组的GI、TM、PPD显著增加(P<0.01),LIRA治疗组显著改善了GI、TM指数(P<0.05),牙周破坏程度减少。3.ELISA结果:与空白对照组及LIRA组相比,PD+Nacl组的血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度显著增加(P<0.05),但是与PD+Nacl组相比,PD+LIRA组促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6浓度降低(p<0.05)。4.Micro-CT结果:与空白对照组及LIRA组相比,PD+Nacl组的牙槽骨吸收量(牙槽嵴顶至釉牙骨质界的距离)增加(P<0.01),但是与PD+Nacl组相比,PD+LIRA组牙槽骨吸收量没有统计学差异;与空白对照组及LIRA组相比,PD+Nacl组BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th减少(P<0.01),Tb.Sp数值增加(P<0.01),与PD+Nacl组相比,PD+LIRA组BMD、BV/TV、Tb.N增加,Tb.Sp减少(p<0.05)。5.HE染色结果:光学显微镜下观察大鼠左上颌第一臼齿以及第二臼齿之间的区域发现:与空白对照组和LIRA组相比,PD+Nacl组牙周韧带破坏,牙骨质不完整,牙槽骨嵴破坏,不连续,炎症细胞浸润增加。在PD+LIRA组中,与PD+Nacl组相比,牙周韧带及牙槽骨破坏减少,炎症细胞浸润减少,牙槽骨和牙骨质完整。6.免疫组化结果:与空白对照组及LIRA组相比,实验性牙周炎PD+Nacl组牙周组织对RANKL高表达,OPG染色适度增加。PD+LIRA组大鼠牙周组织OPG染色高于PD+Nacl组,RANKL染色强度降低。即LIRA治疗降低了大鼠牙周组织RANKL的表达,增加了OPG的表达。结论LIRA可促进实验性牙周炎大鼠的牙槽骨成骨,抑制炎症反应,提示LIRA的全身给药是减少牙周病中炎症和骨质流失的潜在治疗方法,为LIRA用作治疗牙周炎的潜在药物提供了依据。