目的：原发性胆囊癌是胆道系统最为常见的恶性肿瘤，由于早期无明显症状，确诊时往往已经处于晚期，可供选择的治疗方式变得极为有限。对于无法手术切除或已有转移的晚期胆囊癌患者，以吉西他滨为基础的化疗方案是其主要治疗方式。然而，较差的化疗效果和较低的生存率表明需要找到能够预测胆囊癌对吉西他滨化疗敏感与否的生物标志物来选择化疗方案。　　方法：将两种对吉西他滨敏感性具有较大差异的胆囊癌细胞系进行DNA微阵列检测，对检测结果进行精巧传导通路分析（IPA）预测，最后采用免疫荧光定量PCR与蛋白印迹实验进一步验证预测结果。　　结果：通过对吉西他滨敏感性截然相反的两株胆囊癌细胞系进行 DNA微阵列分析，可以发现在两株胆囊癌细胞之间某些基因的表达水平存在显著差异，其中表达水平差值在4倍以上的基因有633个,IPA分析结果表明表达水平有较大差异的基因多集中在PKA信号，P2Y嘌呤受体信号，ErbB信号，p70S6K信号通路上,其中PI3K/AKT与 RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在SGC-996细胞株中处于不活化状态，但它们的下游信号 p38MAPK和p70S6K处于激活状态；对有差异的16个基因进行RT-PCR检测，与 DNA微阵列检测相比，基因表达趋势基本一致；预测 AKT/ERK信号通路在对吉西他滨不敏感的胆囊癌细胞中处于抑制状态，蛋白印迹实验表明精巧传导通路分析预测结果的可靠性。　　结论：对吉西他滨敏感性不同的胆囊癌细胞系GBC-SD与SGC-996之间存在着基因表达差异，其中p70S6K与p38MAPK的活化可促进胆囊癌SGC-996细胞对吉西他滨的耐药，在胆囊癌SGC-996细胞中AKT/ERK的抑制状态可能是其细胞增殖侵袭能力不高的原因，这些基因可能作为胆囊癌对吉西他滨敏感与否的预测指标。