有先兆与无先兆偏头痛患者静息态功能磁共振研究

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目的:偏头痛是一组反复发作的头痛疾病,呈一侧或双侧搏动,常伴有恶心和呕吐,少数典型病例发作前有视觉、感觉和运动障碍等先兆。频繁的偏头痛发作可能会导致疼痛、痛觉过敏以及生产力的丧失,甚至增加了一些脑区发生细微病变的风险。在过去的十年,随着相关技术的发展,脑成像技术在探究偏头痛发病机制的应用中,尤其是通过应用血氧水平依赖性功能磁共振成像(blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging,BOLD-f MRI)技术了解偏头痛神经元激活方面已取得了极大进步。近年来各种先进的神经影像学方法研究了偏头痛患者大脑结构和功能的改变。神经影像学对偏头痛的研究阐述了反复的头痛发作可能导致参与疼痛处理脑区功能异常,包括皮质兴奋性的增高及疼痛调节系统功能的改变。尽管最近基础神经科学对偏头痛的机制有所发现,偏头痛的病理生理学机制仍然未完全理解。偏头痛主要分为无先兆偏头痛(migraine without aura,Mwo A)及有先兆偏头痛(migraine with aura,MA)两种亚型。功能成像研究认为皮层扩展性抑制(cortical spreading depression,CSD)可能是视觉先兆潜在的病理生理学机制,而有研究发现了Mwo A患者皮质及皮质下的痛觉处理网络功能的异常。但很少有研究来对比偏头痛两种亚型的病理生理机制之间的异同。静息态研究已经被应用于分析神经系统的整体水平,且其不需要进行任何明确的任务。值得注意的是应用任务态来解释研究发现时应考虑不同神经元在基线上的活动水平。静息态下大脑特征的改变可能作为一个合适的指标以反映疾病的进展。静息态已经被应用于一些疾病的研究中,例如:阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症以及难治的抑郁症等。到目前为止应用静息态评估偏头痛功能异常的研究仍然很少。局部一致性(regional homogeneity,Re Ho)方法是一种用来分析静息态下相邻体素的BOLD信号同步性非常可靠的数据驱动方法,可能能够反映自发的神经元活动的一致性。它可以提高人们对大脑功能复杂性的理解以及可以作为静息态及任务相关f MRI功能连接分析研究的补充,可以作为一个有价值的影像学特征来探索大脑功能的病理改变。本研究目的是采用静息态功能磁共振方法通过对比MWo A患者、MA患者及健康人的大脑自发脑活动的局部一致性差异从而进一步对偏头痛的病理机制提供新的见解。方法:本研究招募了符合入选条件的23例MWo A患者和12例MA患者与25例性别、年龄、受教育程度相匹配的健康人,并对其进行一般资料、临床资料及流行病学资料的采集及进行静息态功能磁共振成像检查。本研究应用静息态功能磁共振处理辅助软件DPARSFA2.2对数据进行预处理和后处理。本研究应用Re Ho方法分析每个被试大脑的相邻体素的BOLD信号在同一时间序列中波动的一致性,并对三组被试的Re Ho脑图分别进行单样本t检验提取每组中Re Ho结果以观察默认网络,单因素方差分析比较三组之间Re Ho结果的差异以及应用双样本t检验分别进行两组之间的比较,即:1)无先兆组与健康对照组之间2)有先兆组与健康对照组之间以及3)无先兆组与有先兆组之间对比来观察其Re Ho结果的差异。最后分别将无先兆组及有先兆组与健康对照组有显著差异的脑区的Re Ho值提取出来并与两组的病程、发作频率做相关分析研究。结果:1在静息态下无先兆组、有先兆组和对照组均在前扣带回皮质(anterior cingulated cortex,ACC)、后扣带回皮质(posterior cingulated cortex,PCC)、楔前叶、顶下小叶(IPL,inferior parietal lobe)、内侧前额叶皮质(MPFC,medial prefrontal cortex)等脑区的Re Ho值显著高于其全脑均值(P<0.001 Alphasim corrected),这些脑区被认为是默认网络(DMN,default mode network)的主要区域。2单因素方差分析结果显示三组间的右侧额叶、左侧楔前叶、左侧IPL、右侧壳核、右侧丘脑、右侧海马、右侧枕叶、右侧小脑、脑干的Re Ho值不完全相等(P<0.05 Alphasim校正)。3与对照组相比,无先兆组右侧丘脑、右侧壳核、右侧额叶、右侧海马的Re Ho值显著降低(P<0.05 Alphasim校正)。4与对照组相比,有先兆组右侧丘脑、右侧壳核、右侧小脑、脑干的Re Ho值显著降低,而右侧枕叶的Re Ho值显著增高(P<0.05 Alphasim校正)。5与有先兆组相比,无先兆组右侧小脑、脑干的Re Ho值显著增高(P<0.05 Alphasim校正)。6无先兆组右侧海马的Re Ho值及有先兆组右侧丘脑的Re Ho值分别与病程及频率有负性相关趋势,但无统计学意义。结论:研究结果表明有先兆及无先兆偏头痛患者头痛发作间期疼痛调节相关脑区功能异常。有先兆与无先兆脑区结果的异同可能反映出两者病理机制的异同。我们希望我们的研究结果将有助于人们进一步理解偏头痛的发病机制。
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