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目的：通过用毕赤酵母表达系统对鼠源REG3a和REG3a二聚体进行真核表达,进而研究REG3α和REG3α二聚体蛋白的抗肝癌作用。方法：构建重组质粒pwPICZalpha-REG3α和pwPICZalpha-REG3α二聚体,并导入毕赤酵母中进行表达、纯化。用咪唑蓝比色法(MTT)测REG3a和REG3a二聚体蛋白对人正常肝细胞和小鼠巨噬细胞的最大安全浓度(maximum no-cytotoxic concentration, MNTC),对肝癌细胞上的半数有效浓度(50%effective concentration, EC50)。急性毒性试验：通过腹腔注射连续给予小鼠10mg/kg REG3α、REG3α二聚体蛋白和同体积的PBS；慢性毒性试验：通过连续腹腔注射给予小鼠REG3α蛋白(7.25mg/kg)、REG3α二聚体蛋白(3.625mg/kg)和 PBS 28天；肿瘤抑制试验：对肝癌移植瘤模型裸鼠隔天腹腔注射REG3α蛋白(7.25mg/kg)、REG3α二聚体蛋白(3.625mg/kg)和 PBS,共给药10次。结果：所表达的鼠源重组蛋白REG3a和REG3a二聚体与预期结果一致；REG3a蛋白和REG3α二聚体蛋白对肝癌细胞的EC5o分别为0.145mg/ml 和 0.0725mg/ml,对人正常肝细胞的MNTC分别为0.015313 mg/ml 和 0.008938 mg/ml,对小鼠巨噬细胞的MNTC分别为0.001133 mg/ml,0.004531 mg/ml;’慢性毒性试验中,REG3α组小鼠血清中肌酐(CRE)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平与PBS对照组相比,差异极显著(P<0.01); REG3α二聚体组,血清中AST、TBIL、DBIL和BUN水平与PBS对照组相比,差异极显著(P<0.01)。结论：成功表达了鼠源重组蛋白REG3α和REG3α二聚体,且证实鼠源重组蛋白REG3α 和 REG3α二聚体无明显毒性,对人肝癌细胞移植瘤生长无抑制作用。