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目的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAHS)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)有着密切的关系,但目前尚缺少关于老年人群中两者关系的研究,同时,OSAHS特征性的慢性间歇低氧造成肝损伤的机制尚未明确,内质网应激在其中可能起到了一定的作用,此研究的目的在于:在临床方面,探讨老年人群中OSAHS与NAFLD的关系,并且通过细胞实验探讨内质网应激在间歇低氧导致肝损伤中的作用及可能的作用机制。方法临床研究中,根据纳入和排除条件,我们在2017年1月至2018年12月期间连续招募65岁以上的怀疑存在睡眠呼吸紊乱并且接受了多导睡眠图的患者,按呼吸暂停低通气指数(AHI)对患者进行分组,分析老年NAFLD患者中合并不同严重程度OSAHS综合征患者之间的差异;按是否存在NAFLD对患者进行分组,分析老年OSAHS患者中非NAFLD与NAFLD患者之间的差异以,并通过logistic回归分析评估老年OSAHS患者中NAFLD发生的可能的危险因素。基础研究中,L02细胞(正常人肝细胞)在常氧条件下或在间歇低氧的条件下培养4、8和12小时,部分间歇低氧处理的L02细胞在暴露于低氧前1小时应用4-PBA处理,观察4-PBA对间歇低氧导致的肝损伤、肝细胞凋亡、内质网应激和PERK-eIFa2-ATF4-CHOP凋亡途径的影响。结果临床研究结果显示,老年NAFLD患者根据OSAHS严重程度(AHI)分组后,各组之间的肝酶(ALT、AST、GGT)水平并没有显著的差异;而根据老年OSAHS患者是否存在NAFLD分组后发现,各组间的体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血甘油三酯(TG)、肝酶(ALT、AST、GGT)水平、血氧饱和度低于90%的时间(TS90%)、氧减指数(ODI)和AHI存在着显著的差异;其中,BMI、TS90%和ODI这三项指标可能是老年OSAHS患者发生NAFLD的危险因素。基础研究结果显示,1.间歇低氧可以引起肝细胞凋亡;2.间歇低氧可以引起肝细胞发生内质网应激(ERS);3.间歇低氧可以引起肝损伤;4.4-PBA可以减轻间歇低氧诱导的肝细胞损伤;5.4-PBA可以通过抑制细胞凋亡减轻间歇低氧诱导的肝脏细胞损伤;6.4-PBA可以抑制ERS相关凋亡通路(PERK-eIF2a-ATF4-CHOP),但并不抑制间歇低氧诱导的未折叠蛋白反应(UPR)。结论1.老年NAFLD患者中,OSAHS特征性慢性间歇低氧可能不会导致肝酶的显著升高;2.老年OSAHS患者中,BMI、TS90%和ODI可能是促进NAFLD发生和发展的危险因素,因此,控制体重和改善睡眠中的低氧血症对于降低或预防老年OSAHS患者NAFLD的发生发展至关重要,另外,BMI、TS90%和ODI这三项指标也可能可以作为老年OSAHS患者是否存在NAFLD的预测指标;3.4-PBA是通过抑制ERS介导的细胞凋亡来减轻间歇低氧诱导肝细胞损伤的,而不是通过减少UPR来保护肝细胞的。