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目的探究TNF-α-NF-κB信号通路在大鼠脑缺血（Cerebral ischemia,CI）模型中的作用,并予以常压氧（Normobaric oxygen,NBO）治疗作为干预手段,为该病防治新方案的设计提供理论基础和实验依据。方法1.采用线栓法MCAO建立SD大鼠CI模型以模拟人类临床急性脑梗死。将大鼠随机分为空白对照组（Cont）、假手术组（Sham）、脑缺血模型组（CI）、CI+NF-κB抑制剂BAY11-7082组（CI+BAY）、CI+溶剂对照1%DMSO组（CI+DMSO）、CI+常压氧治疗组（CI+NBO）,每组n=24。2.采用动物行为学评价和2%TTC染色法进行模型验证,并对各组大鼠神经行为学能力和脑梗死灶面积进行对比。3.采用HE、尼氏染色法观察各组大鼠脑海马CA1区神经细胞的形态和分布情况。4.采用实时荧光定量PCR和Western-blot检测各组大鼠脑海马TNF-α、TNFR1、IκB、NF-κB的蛋白和m RNA表达,并结合免疫组织化学染色方法法观察比较各组大鼠顶叶皮质、脑海马CA1区TNF-α的表达及定位。结果1.行为学检测结果:与Cont组和Sham组相比,各模型组大鼠各行为学检测结果均显示脑缺血会造成神经运动功能损伤（p<0.05）;大鼠肢体对称实验和双侧前爪抓握实验结果均显示NF-κB抑制剂干预可加重大鼠病灶对侧神经运动功能损伤,导致肌力进一步减退（p<0.05）;大鼠肢体对称实验和双侧前爪抓握实验结果显示常压氧治疗可减轻病灶对侧神经功能损伤,促进肌力恢复（p<0.05）。2.2%TTC染色结果:与Cont组和Sham组相比,各模型组大鼠均出现了白色梗死灶,且各模型组之间相比脑梗死灶的面积大小无明显差异（p>0.05）,表明脑缺血模型建立成功,脑缺血区域面积大小较稳定;而抑制剂和氧疗法的干预均未导致脑梗死面积出现明显变化。3.组织形态学检测结果:HE染色和尼氏体染色结果较为一致,二者均显示:与Cont组和Sham组相比,各模型组大鼠海马CA1区均出现锥体细胞排列疏松紊乱,部分细胞体积缩小,核不规则固缩,胞质深染且有胶质瘢痕形成,尼氏体减少,染色变淡等现象;与CI+DMSO组相比,CI+BAY组大鼠海马CA1区锥体细胞层数明显减少且排列散乱,大部分锥体细胞变性坏死,胞核固缩变形严重,胞质浓染,残存细胞尼氏体缺失;与CI组相比,CI+NBO组大鼠脑海马CA1区锥体细胞排列相对整齐,小部分细胞体积变小,出现胞质深染结构不清和嗜酸性变的细胞数量明显减少,尼氏体数量增多,染色相对加深。4.免疫组织化学染色方法结果:TNF-α蛋白的表达水平在各组大鼠顶叶皮质和脑海马CA1区结果变化较一致,各模型组大鼠TNF-α免疫阳性细胞数明显增多（p<0.05）;与CI+DMSO组相比,CI+BAY组大鼠海马CA1区TNF-α免疫阳性细胞数明显增多（p<0.05）;与CI组相比,CI+NBO组大鼠顶叶皮质区和海马CA1区TNF-α免疫阳性细胞数明显减少（p<0.05）。5.蛋白免疫印迹检测结果:与Cont组和Sham组相比,各模型组大鼠脑海马内TNF-α、TNFR1、IκB及NF-κB的蛋白表达水平均明显增高（p<0.01）;与CI+DMSO组相比,CI+BAY组大鼠海马TNF-α、TNFR1、IκB及NF-κB蛋白表达水平均明显增高（p<0.05）;与CI组相比,CI+NBO组大鼠海马TNF-α、NF-κB蛋白表达水平明显降低（p<0.05）,TNFR1蛋白水平明显升高（p<0.05）。6.实时荧光定量PCR检测结果:与Cont组和Sham组相比,各模型组大鼠海马TNF-α、TNFR1、NF-κB及IκB的m RNA表达水平均明显增高（p<0.05）;与CI+DMSO组相比,CI+BAY组大鼠海马TNF-αm RNA水平明显降低p<0.05),TNFR1、NF-κB及IκB的m RNA表达水平均明显增高（p<0.05）;与CI组相比,CI+NBO组大鼠海马内TNF-α、TNFR1及IκB m RNA表达水平明显增高（p<0.05）。结论1.线栓法MCAO能够成功建立脑缺血面积稳定的CI大鼠模型。2.CI大鼠脑海马神经元缺血损伤及神经行为学功能障碍可能与TNF-α的高表达有关,TNF-α是CI病理机制中重要的炎症效应分子,其主要表达效应与TNF-α-TNFR1-IκB-NF-κB通路相关,NF-κB信号通路在CI炎症反应的病理过程中扮演着重要的角色。3.NBO疗法对于CI的病理过程有一定的保护作用,该作用可能是通过减低炎症因子TNF-α的高表达及抑制TNF-α-NF-κB炎症信号通路的激活实现的。