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目的通过倾向得分匹配的方法平衡镍冶炼职工组与机关对照组之间的背景分布差异,进而获得镍冶炼环境暴露的平均处理效应(Average Treatment for the Treasted,ATT),了解镍冶炼工人镍暴露时间与体内氧化损伤、DNA损伤修复、表观遗传学和肺发育相关生物标志物的表达水平,探讨镍化合物潜在的致癌分子机制。方法利用平均处理效应模型与倾向得分匹配的方法,获得镍暴露的平均处理效应ATT(暴露效应),进而分析镍暴露时间与效应生物标志物ATT的相关性、胎肺发育生物标志物与其它生物标志物的相关性。结果一、镍冶炼环境的暴露可以改变氧化损伤生物标志物的水平;镍冶炼环境的暴露时间与镍冶炼职工组SOD的ATT呈正相关,不同镍冶炼环境暴露时间段之间MDA的ATT的差异不具有统计学意义。二、镍冶炼环境的暴露可以改变DNA损伤修复标志物的水平;不同镍冶炼环境暴露时间段之间8-OHDG(8-oxo-deoxyguanosine)的ATT差异具有统计学意义,未能观察到镍冶炼环境暴露对PARP(Ploy ADP-ribose Polymerase)、hOGG1(Human 8-hydroxy-guanine DNA Glycosylase 1)的 ATT 影响具有统计学意义。三、镍冶炼环境的暴露可以改变表观遗传学生物标志物的水平;镍冶炼环境的暴露时间与镍冶炼职工组HDAC(Histone Deacetylase)与H3K27me3(Trimethylation of Histone H3 Lysine 27)的ATT有相关关系,不同镍冶炼环境暴露时间段之间 HP1(HeterchromatinProtein1)、CHD1(ChromodomainHelicase DNA Binding Protein 1)、DNMT1(DNA(Cytosine-5)-Methylthransferase)和H3K4me3(TrimethylationofHistone H3 Lysine 4)的 ATT 的差异不具有统计学意义。四、镍冶炼环境的暴露,可以改变胚胎肺发育生物标志物的表达;镍冶炼环境的暴露时间与镍冶炼职工组 pSmad2(Phosphorylated Similar to Mothers Against Decapentaplegic 2)与 Nkx2.1(Nkx Homebox-1/Thyroid Transcription Factor 1)的ATT有相关关系,不同镍冶炼环境暴露时间段之间STAT5(SignalTransducerand Activators of Transcription)与 HHⅡP(Hedgehog Ⅱnteracting Protein)的 ATT 的差异具有统计学意义,未观察到不同镍冶炼环境暴露时间段之间PI3K(Phosphatidylinositol 3’ Kinase)、SHH(Sonic Hedgehog)和 Cited2(Cbp/300-interacting Transactivator with Glu/Asp-rich Carboxy-terminal Domain 2)的 ATT 差异具有统计学意义。结论一、倾向得分匹配方法可以利用协变量减小观察性实验中由非随机分组引起的选择性偏倚。二、暴露于镍冶炼环境可导致氧化损伤、引起DNA损伤修复、诱发表观遗传学和肺发育生物标志物的改变。三、TGF-β信号通路生物标志物pSmad2与Nkx2.1可能参加镍的致癌性机制。四、胚胎发育标志物Cited2和Hedgehog信号通路标志物HHIP、PI3K、Shh可能并不参与镍的致癌性机制。五、镍冶炼换环境的暴露可通过表观遗传学的方式调控其他基因(胎肺发育基因)的表达。