PRMT1在散发性结直肠癌中表达的临床意义及相关生物学功能研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:titan19871102
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研究背景结直肠癌是临床常见的一种消化系统恶性肿瘤,其具有高发病率和高死亡率的特点。蛋白精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyl-transferase, PRMT1)是第一个被克隆出来的蛋白精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases, PRMTs), PRMT1在结直肠癌中的表达及其临床价值尚未明确。研究目的探讨PRMT1在结直肠癌中的表达及临床意义;探讨PRMT1是否可作为结直肠癌预后判断的分子标志物;探讨PRMT1在结肠癌细胞系中的相关生物学功能。实验方法免疫组织化学染色及免疫印迹技术检测298例结直肠癌组织和其中170例瘤旁配对正常组织的PRMT1蛋白表达。对术后患者随访,收集患者临床资料和随访资料,采用单因素卡方分析和二分类Logestic回归分析对实验数据与临床病理学资料进行统计学分析,应用Kaplan-Meier方法及Cox回归模型进行生存分析。应用免疫印迹法及real-time PCR方法检测8株结直肠癌细胞中PRMT1蛋白及mRNA的表达。针对PRMT1的特异stealthTM RNAi序列转染三株结肠癌细胞,利用MTT、平板克隆形成、流式细胞分析、细胞划痕及Transwell实验观察敲低PRMT1后对结肠癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。实验结果散发性结直肠癌组织中PRMT1蛋白表达阳性率(243/298例,81.5%)显著高于其在配对的瘤旁对照组织(46/170例,27.1%,P=1.94×10-31)中的表达。PRMT1蛋白表达和肿瘤的大小显著相关,直径大于等于5cm的肿瘤中阳性率高于直径小于5cm的肿瘤(分别为87.0%和77.7%,单因素分析P=0.042,多因素分析P=0.032);PRMT1蛋白表达和肿瘤的临床分期可能相关,其中Ⅰ期PRMT1阳性率为69.6%、Ⅱ期阳性率为78.2%、Ⅲ期阳性率为86.0%、Ⅳ期阳性率为84.2%。随着分期的增加,其阳性率呈增高趋势(单因素分析P=0.159,多因素分析P=0.037);术前有淋巴结转移的患者中,PRMT1蛋白表达率(86.1%)高于无淋巴结转移的患者(77.6%),提示PRMT1的蛋白表达与淋巴结转移相关(单因素分析P=0.060,多因素分析P=0.047)。Kaplan-Meier生存曲线显示PRMT1表达阳性的患者累积生存概率比PRMT1表达阴性的患者差,但尚未达到统计学差异(P=0.087);Cox回归分析显示PRMT1蛋白可能是结直肠癌患者预后的独立危险因素,但也未达到统计学显著性(P=0.107)。本研究选取的8株人结直肠癌细胞中,PRMT1的mRNA均有表达,均能检测出PRMT1蛋白表达。细胞功能实验结果显示:PRMT1下调后结肠癌细胞的群体增殖能力和克隆性增殖能力均显著下降,细胞周期中G1期-S期受到阻滞;PRMT1下调后可显著抑制结肠癌细胞的运动和迁移能力;PRTM1下调后LoVo细胞发生凋亡的细胞比例明显增多,但是另外两株细胞的凋亡情况并无明显改变。实验结论PRMT1蛋白在结直肠癌组织中的表达增高;在结直肠癌中PRMT1蛋白表达与患者预后不良有一定的相关性;PRMT1蛋白可能是一个新的判断结直肠癌患者预后的分子标志物。下调PRMT1的表达能够明显抑制结肠癌细胞的增殖和迁移能力,对结直肠癌细胞的凋亡也可能有一定的影响。
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