调查显示头孢曲松的过敏反应率在头孢菌素类药物中居于首位,选取头孢曲松作为研究对象,采用液质联用技术探索有关物质检测方法,以达到有效控制药品质量的效果,弄清杂质产生的机制,为该类药物生产工艺的改进和药品质量提高提供参考依据,最终达到保障患者用药安全的目的。本课题主要研究内容如下:（1）利用液质联用技术开发有关物质检测新方法,通过破坏试验分离出聚合物,并通过一级、二级质谱对头孢曲松的11种可能的杂质进行结构解析,分析杂质产生的途径。（2）对拟定的有关物质检测方法进行方法学验证,各峰之间分离度大于1.0,检测限为0.02μg·ml^-1,回收率为99.4%,RSD=1.2%,结果表明该HPLC方法具有灵敏度高、准确度好,重现性好等特点,满足检测要求。将优化后的有关物质方法与现有药典方法检测结果进行比较,发现该HPLC方法测定有关物质结果与BP方法测定结果基本一致,且高于Ch.P方法测定结果,说明该HPLC方法与BP方法检测效果相同,且比现有Ch.P有关物质方法更能有效控制头孢曲松中的有关物质。（3）以Xtimate SEC-120色谱柱为基础开发凝胶色谱方法,与反相HPLC方法联用建立二维液相色谱串联质谱系统,对凝胶色谱中的聚合物峰逐一分析,发现凝胶色谱中的聚合物峰为混合物峰。根据质谱图,结合所建立的头孢曲松杂质谱确定聚合物杂质出峰位置,找到与高分子杂质总量有关的聚合物指针物质。（4）按Ch.P中收载方法采用凝胶排阻色谱法对青霉素类抗生素-阿莫西林聚合物定量,实验发现以凝胶色谱法检测样品时辅料对测定结果有影响,因此采用有关物质方法对样品中的聚合物进行定性定量。在不改变药典收载的色谱条件的情况下,利用二维柱切换除盐技术对阿莫西林系统适用性溶液与阿莫西林颗粒中的二聚物进行了确认。