高血压病血管重构与中医证型相关性及脑心多泰干预血管重构的临床和实验研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tdsl
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目的:(1)探讨高血压病中医证型与颈动脉重构相关性。(2)观察脑心多泰胶囊对高血压病颈动脉重构、僵硬度及顺应性的影响。(3)观察脑心多泰胶囊对SHR颈总动脉平滑肌RhoA/ROCK信号通路的影响。 方法:(1)将245例高血压病患者分为肝阳亢盛型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型和心血瘀阻型;颈动脉超声及E-Tracking检查:IMT、斑块面积、Ep、β、AC、PWV、AI;最优尺度分析证型与各变量的相关性;拟建立以中医证型为应变量,以病程、血压分级、危险度、舌质、舌苔、脉象、RIMT/LIMT等为因变量的判别函数。(2)随机将40例阴虚阳亢型高血压病患者分为脑心多泰加培哚普利组(治疗组),培哚普利对照组(对照组)。治疗组:脑心多泰胶囊20mg,每天3次,培哚普利4mg,每天1次。对照组:培哚普利4mg,每天1次,总疗程2个月。首次入院或门诊证候评分及颈动脉E-Tracking检查,二个月后复查。(3)SHR大鼠40只,雄性,13周龄,随机分组,每组8只,脑心多泰胶囊组(A组,45mg·kg<-1>·d<-1>)、卡托普利组(B组,30 mg·kg<-1>·d<-1>)、脑心多泰胶囊加卡托普利组(C组,45 mg·kg<-1>·d<-1>+30 mg·kg<-1>·d<-1>)、SHR模型组(D组)、WKY大鼠对照组(E组,8只)、法舒地尔组(F组,5mg·kg<-1>·d<-1>), D组、E组灌服生理盐水。疗程8周。尾袖法测量尾动脉收缩压,放免法测定血清Ang Ⅱ, Western blot法检测颈总动脉平滑肌RhoA和ROCK-1蛋白质表达。RT-PCR方法检测颈总动脉平滑肌RhoA和ROCK-1、ROCK-2的mRNA表达。 结果:(1)中医证型间病程比较:阴阳两虚>肝阳亢盛>心血瘀阻>阴虚阳亢>痰湿壅盛,阴阳两虚与痰湿壅盛比较有统计学差异(P<0.05)。中医证型间SBP比较:阴阳两虚>阴虚阳亢>心血瘀阻>肝阳亢盛>痰湿壅盛,阴阳两虚与其它证型比较有统计学差异(P<0.05);中医证型间DBP比较:阴阳两虚>心血瘀阻>肝阳亢盛>痰湿壅盛>阴虚阳亢,阴阳两虚与肝阳亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢比较有统计学差异(P<0.05),心血瘀阻与痰湿壅盛、阴虚阳亢比较有统计学差异(P<0.05)。中医证型间LPa比较:阴虚阳亢最高,与心血瘀阻比较有统计学差异(P<0.05);中医证型间CRE比较:阴虚阳亢最高,与肝阳亢盛、心血瘀阻比较有统计学差异(P<0.05);中医证型间UA比较:阴虚阳亢最高,与痰湿壅盛比较有统计学差异(P<0.05)。中医证型间动态血压比较:SBPmax:阴阳两虚>阴虚阳亢>痰湿壅盛>肝阳亢盛>心血瘀阻,阴阳两虚、阴虚阳亢与心血瘀阻比较有统计学差异(P<0.05);DBPmax:肝阳亢盛>阴阳两虚>痰湿壅盛>阴虚阳亢>心血瘀阻,肝阳亢盛与阴虚阳亢和心血瘀阻比较有统计学差异(P<0.05);SBPmin:阴虚阳亢>阴阳两虚>肝阳亢盛>痰湿壅盛>心血瘀阻,阴虚阳亢、阴阳两虚与心血瘀阻比较有统计学差异(P<0.05);SBPmean:阴阳两虚>阴虚阳亢>痰湿壅盛>肝阳亢盛>心血瘀阻,阴阳两虚与心血瘀阻比较有统计学差异(P<0.05)。中医证型间RIMT比较:阴虚阳亢最高,与痰湿壅盛比较有统计学差异(P<0.05)。99例高血压病患者接受颈动脉超声E-TRACKING检查,中医证型间Ep比较:阴虚阳亢>痰湿壅盛>阴阳两虚>心血瘀阻>肝阳亢盛,阴虚阳亢与心血瘀阻、肝阳亢盛比较有统计学差异(P<0.05);中医证型间AC比较:阴虚阳亢<痰湿壅盛<心血瘀阻<肝阳亢盛<阴阳两虚,阴虚阳亢与阴阳两虚比较有统计学差异(P<0.05)。最优尺度分析显示:阴阳两虚型与病程20年以上、3级高血压、极高危有联系;心血瘀阻型与病程16至20年、年龄小于65岁、高危有联系;肝阳亢盛型与2级高血压、年龄小于65岁、高危、EP<100、β<10、AC≥0.7有联系;痰湿壅盛型与病程5-10年、低危、EP≥100、β≥10有联系;阴虚阳亢与病程11-15年、中危、高血压1级、AC<0.7、EP≥100、β≥10。据相应fisher判别函数的系数可以建立各中医证型的判别函数,高血压病各中医证型的空间坐标显示阴阳两虚型与阴虚阳亢型距离较近,心血瘀阻型和痰湿壅盛型距离较近,肝阳亢盛型位置接近于心血瘀阻型和痰湿壅盛型。(2)两组治疗前后RIMT/LIMT、硬斑、软斑无显著变化(p>0.05),治疗组治疗后EP、β、PWV较治疗前显著下降(p<0.05),AC较治疗前显著提高(p<0.05),对照组EP和PWV较治疗前显著下降(p<0.05);两组治疗后中医证候积分呈明显下降趋势(F=140.16,p<0.001),组间比较,差异有统计学意义(F=8.20,p<0.05)。(3)D组在第14周血压开始升高,与E组血压比较有统计学差异(P<0.05)。22周后D组血压仍高于其他组(P<0.05),F组血压轻度下降,与D组比较无统计学差异(p>0.05),A组血压低于B组和C组(P<0.05)。RhoA蛋白表达以D组最高,A组表达最低,与E组表达相似。ROCK-1蛋白表达以F组最高,E组最低,A组、C组和B组均低于D组。(3)RhoA的mRNA表达D组最高,依次是F组,与其他组比较均有统计学差异(P<0.05);ROCK-1的mRNA表达D组高于其他组(p<0.05)。ROCK-2的mRNA表达D组高于其他组(p<0.05),F组低于其他组(p<0.05)。 结论:(1)高血压病患者不同中医证型间血压水平、病程、危险度及生化指标等存在差别,阴虚阳亢型高血压病患者收缩压偏高,而舒张压偏低,血脂和尿酸较其它证型高,肾功能也有不同程度的损害,颈动脉重构最为严重,也存在僵硬度增加和顺应性下降。(2)多维尺度分析发现高血压病中医证型间联系强度不同,中医证型与危险因子及颈动脉超声指标的联系强度也不同。提示肝阳亢盛型易兼挟瘀,而阴虚阳亢型易挟痰,阴虚阳亢型顺应性差,僵硬度高,而肝阳亢盛相对顺应性好,僵硬度低,阴阳两虚型可能是高血压病中医证候的最终转归。(3)判别分析表明高血压病中医证型与危险因素、舌苔、脉象及颈动脉内中膜厚度之间存在着数量关系,可以建立相关函数表达式定量评价中医证候类型及严重程度。(4)脑心多泰胶囊与培哚普利合用较单用培哚普利更能有效降低阴虚阳亢型高血压病患者中医证候积分,改善临床症状,提高颈动脉顺应性,改善颈动脉血管重构,显示出中西药合用对防治高血压病血管重构有一定的优势。(5)脑心多泰胶囊能够降低SHR的血压和血管紧张素Ⅱ水平,抑制RhoA/ROCK-1信号通路,多靶点干预SHR颈动脉血管重构。
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