新靶向化合物CA-4P抗肿瘤作用的实验研究

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目的:观察化合物CA-4P对人非小细胞肺癌A549细胞、人肝癌SMMC7721细胞、人宫颈癌Hela细胞和人早幼粒细胞白血病HL-60细胞的体外抑制作用,及CA-4P对Lewis细胞C57BL/6小鼠移植瘤、H22昆明种小鼠腹水癌、Hela细胞裸鼠移植瘤和HL-60细胞裸鼠腹腔移植瘤的体内抗肿瘤作用。方法:分别用MTT法、细胞生长曲线以及细胞集落形成试验法研究CA-4P对人非小细胞肺癌A549细胞、人肝癌SMMC7721细胞、人宫颈癌Hela细胞和人早幼粒细胞白血病HL-60细胞增殖的体外抑制作用及台盼蓝染色观察细胞形态变化。实验治疗研究中,CA-4P给药组分为大(20mg·kg-1)、中(10mg·kg-1)、小(5mg·kg-1)3个剂量组,各组均每同静脉注射(C57BL/6小鼠为腹腔注射)1次,连续5~7天,观察小鼠肿瘤生长情况,定期测量肿瘤体积,记录生存时间,实验结束时处死动物取肿瘤及脏器称重,计算脏器系数、抑瘤率或生命延长率。结果:MTT结果显示,CA-4P浓度为0.625~80μg·ml-1时,对A549细胞48h的抑制率约为19%~83%,IC50值平均约为5.529μg·ml-1;CA-4P浓度为0.25~32μg·ml-1时,对SMMC7721细胞48h的抑制率约为20%~48%,IC50值平均约为10.294μg·ml-1;CA-4P浓度为0.5~64μg·ml-1时,对Hela细胞24h和48h的抑制率分别约为15%~75%和18%~80%,IC50值分别约为7.375μg·ml-1和4.294μg·ml-1;CA-4P浓度为0.5~64μg·ml-1时,对HL-60细胞48h的抑制率约为15%~79%,IC50值平均约为6.579μg·ml-1。生长曲线实验提示CA-4P对人非小细胞肺癌A549细胞、人肝癌SMMC7721细胞、人宫颈癌Hela细胞和人早幼粒细胞白血病HL-60细胞的抑制作用均呈明显时效和量效关系。台盼蓝染色后细胞均出现凋亡形念学变化。实验治疗研究表明,CA-4P对Lewis细胞C57BL/6小鼠移植瘤、H22昆明种小鼠腹水癌、Hela细胞裸鼠移植瘤的实验治疗作用呈量效关系,随着剂量的增大抑瘤率或生命延长率也增加。但CA-4P小剂量对HL-60细胞裸鼠腹腔移植瘤的作用不甚明显,而大、中剂量对HL-60细胞腹腔移植瘤裸鼠的延命率作用较为显著。结论:CA-4P对人非小细胞肺癌A549细胞、人肝癌SMMC7721细胞、人宫颈癌Hela细胞和人早幼粒细胞白血病HL-60细胞的体外增殖具有抑制作用;对Lewis细胞C57BL/6小鼠移植瘤、H22昆明种小鼠腹水癌、Hela细胞裸鼠移植瘤和HL-60细胞裸鼠腹腔移植瘤具有呈现量效关系的治疗作用。
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