【摘 要】
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目的探讨Krüppel-like factor5(KLF5)在电离辐射所致放射性肠损伤及其修复过程中的作用。方法通过Cre-LoxP重组系统繁育Vil-Cre;Klf5fl/+型C57BL/6小鼠,将它与Klf5fl/+型小鼠随
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目的探讨Krüppel-like factor5(KLF5)在电离辐射所致放射性肠损伤及其修复过程中的作用。方法通过Cre-LoxP重组系统繁育Vil-Cre;Klf5fl/+型C57BL/6小鼠,将它与Klf5fl/+型小鼠随机分为未照射组(NC)、8Gy照射组、15Gy照射组,照射组小鼠给予200cGy/min的X射线全身照射。分别在照射后6小时、3.5天(或3天)、7天(或5天)处死小鼠,取空、回肠样本,通过H.E.染色、免疫组织化学、免疫荧光、免疫印迹、TUNEL、Alcian Blue/PAS染色等方法,对KLF5在放射性肠损伤中组织结构、细胞增殖、凋亡、分化的作用进行评价。结果(1)X射线可引起小鼠肠道系统损伤,表现为绒毛脱落、隐窝数减少、黏膜下层充血等,随着照射剂量的增加,肠道损伤程度加深,存活时间明显缩短。(2)KLF5主要表达于肠隐窝的增殖细胞。(3)在生理状态下,KLF5表达的下降,使回肠绒毛高度及隐窝深度、宽度显著低于对照组小鼠,而绒毛杯状细胞增加;同时,KLF5的低表达没有影响潘氏细胞的分化以及凋亡的变化。(4)X射线可诱导KLF5表达,促进隐窝内细胞增殖、向杯状细胞分化,其表达量减少使小鼠肠道修复功能减弱。(5)KLF5表达的减少抑制了X射线引起的细胞凋亡。结论KLF5在维持肠道组织结构稳定中具有重要作用,KLF5表达减少,使肠道对X射线更为敏感。KLF5能通过促进隐窝内细胞增殖、杯状细胞分化,对X射线引起的肠损伤进行修复。
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