【摘 要】
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为开发具有良好生物相容性和缓释功能,且载药后易于监测药物在体内运转和分布情况的载药复合纳米材料,本课题通过羟丙基纤维素(Hydroxypropyl cellulose,HPC)对氧化石墨稀(Graph
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为开发具有良好生物相容性和缓释功能,且载药后易于监测药物在体内运转和分布情况的载药复合纳米材料,本课题通过羟丙基纤维素(Hydroxypropyl cellulose,HPC)对氧化石墨稀(Graphene oxide,GO)进行修饰,降低GO的细胞毒性,提高载药量,增加抗肿瘤药物的吸收率,提高抗肿瘤效果,并使药物载体具有荧光,便于药物示踪。首先合成了两种羟丙基纤维素修饰的氧化石墨烯材料:羟丙基纤维素-氧化石墨烯(HPC-GO)和羟丙基纤维素-氧化石墨烯量子点(HPC-GOQDs)。采用荧光观察、FTIR、XPS、1H NMR、TG、SEM等分析手段对其进行表征,表征结果证明成功合成了羟丙基纤维素修饰的氧化石墨烯。荧光观察结果表明HPC-GO和HPC-GOQDs均具有较强荧光。TG分析表明HPC-GO的热稳定性优于HPCGOQDs。同时对合成后的新材料进行了毒理学研究:以秀丽线虫为研究对象,分别测定了线虫的存活率、体长和体宽及怀卵情况。结果表明,以GO为对照,HPCGO和HPC-GOQDs的毒性均明显降低,且两者毒性没有显著性差异。然后,通过HPC-GO和HPC-GOQDs与FeCl3·6H2O的物理交联制备了HPCGO纳米水凝胶珠和HPC-GOQDs纳米水凝胶珠,作为药物传递系统用于控制释放抗癌药物阿霉素(DOX)。实验结果表明,HPC-GO比HPC-GOQDs具有更好的溶胀性和载药量,但是HPC-GOQDs的药物缓释作用更好。最后采用癌细胞进行了实验验证,结果表明,即使在相对高的浓度下,没有DOX负载的HPC-GO纳米水凝胶珠和HPC-GOQDs纳米水凝胶珠也没有观察到明显的细胞毒性,且HPC-GOQDs比HPC-GO的细胞毒性更低。负载DOX后,对人结肠癌细胞SW480具有较大抑制作用,且HPC-GOQDs/DOX的抑制作用大于HPC-GO/DOX。可见,HPC-GO/DOX和HPC-GOQDs/DOX具有良好的癌症治疗功效。
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