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目的观察环氧合酶-2/5-脂氧合酶(cycloxygenase-2/5- 1ipoxygenase,COX-2/5-LOX)双重抑制剂Darbufelone对胃癌SGC-7901细胞生长、异质粘附、侵袭、诱导血管形成、迁移能力的影响。初步探讨Darbufelone影响SGC-7901细胞侵袭转移的可能机制。方法1.MTT法检测SGC-7901细胞生长及粘附能力的变化。2.Transwell Chamber膜侵袭与迁移实验检测SGC-7901细胞侵袭及纵向迁移能力的改变。3.划痕实验观察SGC-7901细胞横向迁移能力的改变。4.观察SGC-7901细胞条件培养基诱导人脐静脉内皮细胞ECV304形成血管管腔能力的变化。5.RT-PCR检测SGC-7901细胞中骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)和基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2, MMP-2) mRNA表达的变化。6.免疫细胞化学和Western blotting检测SGC-7901细胞中OPN和MMP-2蛋白表达的变化。结果1.经1.5×10-5 mol/L的Darbufelone处理72 h后,SGC-7901细胞的生长能力明显下降(P<0.05)。2.经1.5×10-5 mol/L的Darbufelone处理72 h后,30、60、90、120 min SGC-7901细胞的粘附率分别为(27.10±3.44) %、(46.36±4.52) %、(50.37±7.90) %、(58.01±9.22) %,对照组为(34.99±2.12)%、(60.60±4.89) %、(70.65±5.20) %、(84.62±7.52) %,处理组各时间点与对照组相比均有显著性差异(P<0.05) ,抑制率分别为(22.20±5.58) %、(23.57±1.61) %、(28.98±5.97) %、(31.79±4.52) %。3.Transwell Chamber侵袭及迁移实验显示:经1.5×10-5 mol/L的Darbufelone处理72 h后,SGC-7901细胞的侵袭穿膜细胞数( 50.00±3.67)和迁移穿膜细胞数(93.00±6.56),均较对照组(82.00±7.14, 143.00±9.82)显著减少(P<0.01)。4.划痕实验显示:经1.5×10-5 mol/L的Darbufelone处理72 h后,SGC-7901细胞24 h、48 h的迁移距离均明显短于对照组。5.血管形成实验显示:经1.5×10-5 mol/L Darbufelone作用72 h后,SGC-7901诱导人脐静脉内皮细胞株ECV304形成的血管管腔数与管腔长度分别为82.70±4.58、(172.20±6.41)μm,对照组为142.00±5.86、(214.60±9.44)μm,处理组与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。6.RT-PCR显示:经1.5×10-5 mol/L Darbufelone作用72 h后的SGC-7901的OPN和MMP-2 mRNA (0.34±0.03,0.33±0.04)均较对照组(0.54±0.01,0.57±0.09)明显降低(P<0.05)。7. OPN和MMP-2蛋白表达:1)免疫细胞化学显示:经1.5×10-5 mol/L Darbufelone作用72 h后, SGC-7901的OPN和MMP-2蛋白AOD值(0.18±0.01,0.26±0.02)均较对照组(0.26±0.03,0.33±0.03)明显降低(P<0.05)。2)Western blotting显示:经1.5×10-5 mol/L Darbufelone作用72 h后的SGC-7901的OPN蛋白表达(0.27±0.02)较对照组(0.44±0.06)显著降低(P<0.01); MMP-2蛋白表达(0.35±0.03)也较对照组(0.48±0.06)明显降低(P<0.05)。结论COX-2/5-LOX双重抑制剂Darbufelone能有效抑制SGC-7901细胞生长、侵袭、迁移及诱导新生血管形成的能力。Darbufelone抑制SGC-7901细胞侵袭转移可能与抑制OPN和MMP-2的表达有关。