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目的: 研究全反式维甲酸(ATRA)及其衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对人乳腺癌细胞MDA-MB-231体外增殖和凋亡的影响，并初步探讨其可能的分子机制。 方法: ATRA及其衍生物ATPR分别处理乳腺癌细胞株MDA-MB-231后，MTT检测ATPR对细胞增殖能力的影响，流式细胞术检测细胞周期阻滞情况，RT-PCR检测细胞周期蛋白p21和cyclinD1 mRNA表达水平，免疫荧光检测增殖相关蛋白CAV-1表达水平，Hoechst染色和流式细胞术检测ATPR对细胞凋亡的影响，RT-PCR检测caspase-3 mRNA表达水平，western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2，Bax，Grim-19，NF-κB，survivin，caspase-3的变化，肿瘤抑制基因p53及其抑制因子iASPP表达水平的变化，p38磷酸化水平的变化，SB和ATRA，ATPR联合及单独应用后p21和cyclinD1 mRNA表达水平，凋亡蛋白的表达水平的变化，p53，iASPP，p38磷酸化水平的变化。 结果: ATPR可以抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖，上调p21的mRNA的表达水平，下调cylinD1的mRNA的表达水平，从而促进对细胞G0-G1期的阻滞作用，此外ATPR还可以上调CAV-1的表达水平。ATPR可以诱导乳腺癌细胞株MDA-MB-231凋亡，RT-PCR显示ATPR能上调caspase-3 mRNA表达水平，western blot显示ATPR能下调抗凋亡蛋白bcl-2，NF-κB，survivin的表达，上调促凋亡蛋白Bax，Grim-19，caspase-3的表达，上调肿瘤抑制基因p53的表达，下调iASPP的表达，并降低了p38的磷酸化水平，单独及联合应用SB后，p21的mRNA表达水平进一步升高，而cyclinD1的mRNA水平进一步下降，western blot显示Bcl-2的表达进一步下降而Bax表达进一步上升，p53的表达进一步增加，iASPP表达继续下降，而p38的磷酸化水平下降更明显。 结论: ATPR能抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖并促进其凋亡，且效果优于ATRA，其机制可能与p38的磷酸化水平下降进而引起p53表达上调，iASPP表达下降相关。