【摘 要】
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目的观察P-选择素(P-selection,CD62P)途径在脓毒症大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及替格瑞洛对其影响及作用机制。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为空白
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目的观察P-选择素(P-selection,CD62P)途径在脓毒症大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及替格瑞洛对其影响及作用机制。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、假手术组、脓毒症组、临床剂量组、负荷剂量组,每组10只。用盲肠结扎穿孔法(Cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型、临床剂量组和负荷剂量组造模前12h、造模后即刻、造模后12h分别予以替格瑞洛8.6mg/kg和46.42 mg/kg灌胃处理,空白组、假手术组和脓毒症组在同一时间点予以等量蒸馏水灌胃。大鼠造模24h后安乐死,心脏取血并采集双侧肾组织,酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测大鼠血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、CD62P(P-selection)和白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)和大鼠肾组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)变化情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色观察大鼠肾脏组织炎症细胞浸润和肾脏病理变化,Annexin V-FITC/PI双染细胞后流式检测并用倒置荧光显微镜观察大鼠肾细胞凋亡情况。结果与空白组和假手术组相比较,脓毒症组的血液Scr、CD62P、IL-1β和肾组织MPO水平增加(P<0.05);与CLP相比较,临床剂量组和负荷剂量组血液Scr、CD62P、IL-1β和肾组织MPO降低(P<0.05);与临床剂量组比较,负荷剂量组CD62P下降(P<0.05)。与空白组和假手术组相比,脓毒症组肾细胞凋亡率升高(P<0.05);与脓毒症组相比,临床剂量组和负荷剂量组肾细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CP62P与脓毒症AKI发生密切相关。替格瑞洛通过CD62P途径,减轻炎症反应,减少肾脏中性粒细胞浸润,降低肾细胞凋亡率,改善脓毒症AKI大鼠肾功能,发挥肾脏保护作用。
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