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目的:心血管代谢性疾病(cardiometabolic diseases,CMD)包括2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)、肥胖和心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD),CMD已在全球范围内造成了重大疾病负担。诸多研究显示膳食脂肪酸与CMD有关,但目前的研究结果仍然存在差异,且多数研究在一般人群中开展,在CMD患者中探究膳食脂肪酸与死亡风险的关联研究较少。故本研究以CMD患者为研究对象,探究膳食脂肪酸与死亡风险的关联。方法:本研究以美国国家健康与营养调查(the National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)1988-2014中40岁及以上的CMD患者为研究对象,共13560例,其中糖尿病患者4272人,肥胖者9613人,心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)患者3973人,CVD合并糖尿病患者1227人。通过问卷调查、体格测量获得膳食脂肪酸摄入数据、人口学信息、生活方式、健康状况及慢性疾病史等信息;根据研究对象的唯一识别号将NHANES数据库与国家死亡索引(National Death Index,NDI)数据库相关联,获得研究对象的死亡信息,本研究的结局包括全因死亡、心脏病死亡及癌症死亡。通过Cox比例风险回归模型,估计膳食脂肪酸与死亡风险的关联,计算风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。采用限制性立方样条图(restricted cubic spline,RCS)探究膳食脂肪酸与死亡风险之间的剂量反应关系。利用等能量替代模型分析不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸的死亡风险。此外,本研究通过中介分析探究脂肪酸是否通过心血管代谢相关标志物发挥间接心血管保护效应。结果:在平均约10.54年随访中,13560例CMD患者中4199例发生死亡,其中999例(23.79%)死于心脏病,802(19.10%)例死于癌症。在CMD患者中,n-3 polyunsaturated fatty acid(n-3 PUFA)、marine n-3 polyunsaturated fatty acid(marine n-3 PUFA)及其亚类docosahexaenoic acid(DHA)、eicosapentaenoic acid(EPA)摄入增多均与心脏病死亡风险降低有关,与摄入量最低组相比,摄入量最高组内人群心脏病死亡风险的HR及95%CI分别为0.77(0.61-0.98)、0.66(0.53-0.83)、0.71(0.55-0.90)及0.57(0.43-0.75)。糖尿病、肥胖、CVD患者及CVD合并糖尿病患者中也呈现与上述一致的结果,其中CVD患者及CVD合并糖尿病患者中上述膳食脂肪酸的心血管保护效应更强。剂量反应关系分析显示,marine n-3 PUFA、DHA及EPA的摄入水平与CMD患者心脏病死亡风险呈现非线性剂量反应关系。当PUFA摄入量不变时,n-3 PUFA的摄入量占比与CMD患者心脏病死亡风险呈现反向线性关系。与n-3 PUFA占比最低组相比,占比最高组内研究对象心脏病死亡风险的HR及95%CI为0.74(0.59-0.93),n-3PUFA/PUFA比值每增加1%,心脏病死亡风险降低约4.4%。CVD患者及CVD合并糖尿病患者中也呈现类似的结果。在糖尿病患者及CVD患者中,n-6polyunsaturated fatty acid(n-6 PUFA)及其主要成分linoleic acid(LA)摄入增多与全因死亡风险降低有关,糖尿病患者中相应的HR及95%CI分别为0.81(0.65-1.00)、0.81(0.65-0.99),CVD患者中相应的HR及95%CI分别为0.80(0.66-0.96)、0.78(0.65-0.92)。在糖尿病合并CVD患者中,marine n-3 PUFA及DHA、EPA摄入增加可降低全因死亡风险,相应的HR及95%CI分别为0.66(0.48-0.91)、0.66(0.49-0.90)及0.67(0.49-0.90)。等能量替代分析显示,0.1%E的marine n-3 PUFA替代等量的饱和脂肪酸(saturated fatty acids,SFA)可降低CMD患者的心脏病死亡风险,HR及95%CI为0.81(0.66-1.00)。中介效应分析显示marine n-3 PUFA、DHA及EPA除直接效应外可通过心血管代谢相关标志物发挥间接的心血管保护效应。结论:PUFA、n-6 PUFA及其主要成分LA摄入增多与CMD患者全因死亡风险降低有关。N-3 PUFA,尤其是marine n-3 PUFA摄入增多与心脏病死亡风险降低有关,用marine n-3 PUFA替代等量的SFA可降低心脏病死亡风险。当PUFA摄入量一定时,增加n-3 PUFA的摄入量占比有助于降低心脏病死亡风险。