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丙型肝炎病毒（HCV）的感染是引起终末期肝病的主要原因之一。据估计目前全世界约有2亿人口是慢性丙型肝炎病毒感染者。暴露于HCV后，约有50-90%的无症状感染者不能自发清除病毒，而进入慢性HCV感染状态，导致肝脏疾病进展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌。目前国内外研究证明HCV感染的转归及疗效与宿主的免疫功能、病毒的基因型及肝脏的微环境密切相关，其中宿主的免疫功能起主要的决定作用。以往的研究集中在CD8+T细胞（CTL）方面，近年来天然免疫系统在HCV感染的转归和发病机制方面的研究越来越受到重视。自然杀伤细胞（NK细胞）是天然免疫系统的主要组成部分，研究证明NK细胞在慢性HCV感染的发病机制中具有重要的作用，但是NK细胞在机体抗病毒过程中的作用机制的研究甚少。干扰素-α（IFN-α）联合利巴韦林治疗是目前治疗HCV感染的标准化方案。IFN-α已被证实为促进NK细胞活化的重要刺激因子，在治疗过程中IFN-α是如何活化NK细胞并使其发挥抗病毒作用的免疫学研究仍不明确。因此本研究探讨抗病毒前后NK细胞的表型和功能：⑴入组患者35人，分别应用普通干扰素（n=22）和聚乙二醇干扰素（n=13）进行抗病毒治疗。⑵采用流式细胞术对慢性HCV感染者在抗病毒前及抗病毒后的4周、12周、24周、48周、72周时，分别检测外周血中NK细胞数量、表型、功能。实验结果如下：⑴慢性HCV感染者NK细胞、CD3-CD56birghtNK、CD3-CD56dimNK细胞的比例无明显差别，CD3-CD56birghtNK与ALT正相关。⑵慢性HCV感染者NK细胞活化性受体NKG2C、NKG2D、NKp46，抑制性受体CD158a和CD158b表达升高，NKG2C与ALT正相关，CD158a与ALT负相关。⑶慢性HCV感染者NK细胞表达的凋亡配体TRAIL和代表其细胞毒功能的CD107a无变化，但是CD107a的比例与ALT水平正相关。IFN-γ的分泌降低。⑷治疗后，慢性HCV感染者NK细胞的亚群CD56bright显著升高。活化性受体NKG2C下降，NKp30和NKp46升高；抑制性受体CD158a和CD158b下降。且在治疗4周时NKp30和NKp46的升高与HCV-RNA的下降正相关。⑸治疗后，慢性HCV感染者NK细胞表达的TRAIL和CD107a均明显升高，提示IFN-α促进NK细胞活化，导致其细胞毒功能增强。⑹根据应答效果分组，发现高表达NKG2A的患者更易获得快速病毒学应答（RVR）和持续病毒学应答（SVR），高表达NKG2A和KIR2DL3的患者更易获得早期病毒学应答（EVR）。⑺普通干扰素治疗后，IFN-α主要通过上调NKp30，下调CD158b促进NK细胞活化；聚乙二醇干扰素治疗后，peg-IFN-α主要通过上调NKp46，下调CD158a促进NK细胞活化。综上所述，从我们的研究中可以看出慢性HCV感染时NK细胞在发病机制和治疗应答中均起到了重要的作用，IFN-α的治疗促进天然免疫系统的活化，增强了其清除病毒的能力。