葛根素（Puerarin,Pu）是从中药豆科植物野葛中提取得到的异黄酮类有效成分，化学名为8-β-D-吡喃葡萄糖-4’,7-二羟基异黄酮，葛根素在水中的溶解度低，属微溶。自微乳化释药系统（self-microemulsifyingdrugde1iverysystem，SMEDDS）是由油相、表面活性剂和助表面活性剂形成的各向同性，并包含药物的均一透明液体，37℃条件下温和搅拌，能够自发乳化成粒径小于100nm的微乳。自微乳化释药系统能够显著提高药物的溶解度，本研究将制备葛根素自微乳化释药系统，通过增加葛根素在体系中的溶解度，提高药物在体内的释放速率，可提高葛根素体内的生物利用度。随着材料和制备工艺的发展，人们对固体自乳化释药系统进行了较多的研究，固体自乳化释药系统是将自乳化组分与适宜的固体材料混合，制备而成的固体制剂，包括自乳化微丸、微球和片剂等。海藻酸钠是从海带、马尾藻等海洋植物中提取得到的天然多糖高分子材料，是由甘露糖醛酸和古罗糖醛酸组成的线性高分子化合物。海藻酸钠可与二价以上的金属离子络合交联，生成无毒并有足够韧性强度的海藻酸钙凝胶，在水和酸性溶液中不溶。本研究将液体葛根素自微乳化制剂，制备成固体海藻酸钙凝胶微丸能克服液体制剂的缺点，并且可以结合自微乳化制剂和固体制剂的双重优点，提高药物的生物利用度和临床疗效。第一部分葛根素液体自微乳释药系统的制备1.建立紫外分光光度计法测定葛根素的含量，葛根素的最大紫外检测波长为305nm，在5.0～35mg·L^-1的浓度范围内，吸光度与葛根素的浓度呈良好的线性关系，标准曲线方程A=0.0231C+0.0351，r=0.9996。同时，方法精密度和回收率均符合方法学要求。2.考察葛根素在各辅料中的平衡溶解度，筛选对葛根素溶解度较大的辅料，初步筛选油相、表面活性剂选择和助表面活性剂；然后通过绘制伪三元相图，判断不同处方中微乳区域的大小。结合平衡溶解度结果和伪三元相图，得到最佳处方组成，选择ODO作为油相，CremophorRH40作为表面活性剂，TranscutolP作为助表面活性剂。同时绘制该处方中不同Km值条件下的伪三元相图，确定得到油相的质量比范围为10%～40%，Km值范围为2～5。3.采用星点设计-效应面法优化葛根素SMEDDS处方，以表面活性剂与助表面活性剂的质量比，油相的质量比作为考察因素，以药物的在不同处方中的平衡溶解度和平均粒径作为考察指标。得到的最佳处方为DO-CremophorRH40-TrancutolP的比例为17.5%∶55.0%∶27.5%，平均粒径为21.51nm，粒径的多分散指数（PDI）值为0.075。体外释药性质研究中，与葛根素混悬液比较，在0.1mol·L^-1的盐酸溶液的释放介质中，葛根素SMEDDS的释放速率更快。同时，葛根素SMEDDS在室温条件下保存3个月，外观和药物含量等性质均稳定。4.实验建立了HPLC方法测定葛根素在体内的药物浓度，血浆中葛根素浓度在0.0125～5.0μg·ml^-1之间，得到标准曲线为y=49.414x+2.67，r=0.9994，线性关系良好；分析方法专属性强，符合分析方法要求。口服灌胃给药后，葛根素SMEDDS与其混悬液相比，葛根素在体内的最大血药浓度Cmax提高2.04倍，AUC（0-24）提高2.3倍，因此葛根素SMEDDS能够有效提高药物在体内的口服生物利用度。第二部分葛根素液体自微乳释药系统固体化1.采用滴制法制备葛根素SMEDDS海藻酸钙凝胶微丸，以氯化钙溶液浓度，海藻酸钠溶液的浓度和交联时间为影响因素，以微丸的包封率和乳化后粒径作为考察指标，采用星点设计效应面法优化处方，得到的最优处方为，藻酸钠浓度1.61%，CaCl2溶液浓度32.09%，交联时间16.15min，包封率为73.74%，平均粒径为56.89nm。2.对葛根素SMEDDS海藻酸钙凝胶微丸进行体外释放性质研究，在pH6.8的磷酸盐缓冲溶液的释放介质中，葛根素SMEDDS释放最快，葛根素SMEDDS微丸在PBS溶液中释放较慢。DSC热分析结果表明，葛根素SMEDDS和葛根素SMEDDS海藻酸钙凝胶微丸中，葛根素以无定形或分子形式存在于藻酸钙微丸中，且SMEDDS海藻酸钙凝胶微丸各组成成分之间无相互作用。对制剂的体内药物动力学进行研究，葛根素SMEDDS海藻酸钙凝胶微丸与葛根素原料药微丸相比，葛根素在体内的最大血药浓度Cmax提高3.20倍，AUC（0-12）提高2.22倍。