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昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼三种5-HT3受体拮抗药主要作用是针对癌症治疗中或者手术后产生的呕吐、恶心等反应症状,临床上用于治疗放疗和化疗引起的呕吐、恶心。建立昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼的定量检测方法对于今后有关5-HT3受体拮抗剂的定量研究以及以后的药代动力学研究具有重要的意义。但随着样品基质的复杂化,利用色谱-质谱联用技术进行检测仍是一个十分艰巨的任务,在色谱-质谱联用技术分析之前需开发一种高效和高选择性的前处理方法,实现有效除去基质效应的同时不影响实际样品的检测。本文采用固相萃取（SPE）前处理技术结合三重四极杆液质联用仪,优化并建立了羊血浆中昂丹司琼（OND）、格拉司琼（GRA）、托烷司琼（TRO）三种强碱性5-HT3受体拮抗剂的定量检测的方法。开发了一种高效率和高选择性的同时萃取昂丹司琼,格拉司琼和托烷司琼的固相萃取方法,建立了固相萃取结合高效液相色谱（HPLC）串联质谱（MS/MS）同时测定羊血浆中的昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼的含量的方法。试样样品通过沉淀蛋白、Silica固相萃取小柱提取后,采用Thermo Accucore HILIC column（2.6μm,100 mm×2.1 mm）色谱柱和Thermo Accucore HILIC（2.6μm,10 mm×2.1 mm）保护柱,以甲醇-甲酸铵（10mM）-甲酸（0.1%的体积分数）作为流动相进行梯度洗脱。正离子电喷雾模式,采用选择反应监测模式（SRM）进行外标法定量检测。实验数据表明:三种5-HT3受体拮抗剂均在0.2 ng/mL20 ng/mL之间的线性相关系数（R2）均大于0.99,线性关系良好。定量检测限为0.2 ng/mL。在羊血浆中选择低、中和高三种浓度的质控样品,其日间精密度和日内精密度范围分别为1.84-6.23%和3.89-5.31%,2.63-6.29%和3.76-5.31%,1.99-5.67%和2.64-4.70%;日间准确性和日内准确性范围分别为89.15-97.39%和89.46-95.17%,91.08-100.82%和91.24–99.47%,92.30-100.74%和94.21-97.90%;昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼在羊血浆中加标回收率分别为103-150%,115-121%,98-141%;过程效率分别为98-135%,92-124%,72-109%。本实验建立的SPE-HPLC-MS/MS方法适用于定量检测血浆中昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼的含量。