肾盂积水大鼠模型肾脏CD40、VEGF和TGF-β表达及其意义

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目的:观察先天性肾盂积水(CHN),完全单侧输尿管梗阻(CUUO)和部分单侧输尿管梗阻(PUUO)大鼠模型肾小管间质CD3+T淋巴细胞浸润情况,及肾小管上皮细胞CD40、VEGF和TGF-β的表达,探讨这些因子在梗阻性肾盂积水肾小管损伤和肾间质纤维化发病机制中的作用及其可能的相互关系。方法:用Wistar-Imamichi大鼠制备单侧输尿管梗阻大鼠模型,对其肾组织进行常规病理和免疫组织化学分析,观察肾组织基本病理变化,肾间质纤维化,小管间质CD3+ T淋巴细胞浸润,及肾小管上皮细胞CD40,VEGF和TGF-β表达,并与先天性肾盂积水大鼠和正常对照组大鼠肾脏相比较。结果:肾盂积水后,与正常对照组相比,CHN,CUUO和PUUO组积水肾肾盂肾盏明显扩张,扩张的肾盂肾盏上方的肾实质变薄,肾小管扩张,肾小管上皮细胞萎缩,伴有肾小球数量减少。肾间质增宽,伴有细胞浸润和纤维化。CUUO组、PUUO组和CHN组积水肾与正常对照组肾脏相比,间质区CD3+T淋巴细胞表达均显著增多(P<0.05),其中CUUO组和PUUO组间质CD3+T淋巴细胞表达比CHN组显著增多(P<0.05),而CUUO组与PUUO组间差异无显著性(P>0.05)。与正常对照组相比,CUUO组、PUUO组和CHN组积水肾肾小管CD40,TGF-β表达均显著增强(P<0.05);PUUO组积水肾肾小管CD40表达与CHN组相比显著增强(P<0.05);CUUO组肾小管CD40阳性表达率介于PUUO组和CHN组之间,与两组相比差异均无显著性(P>0.05)。肾小管TGF-β表达在三组之间无显著差异(P>0.05)。三组VEGF肾小管阳性表达率均低于对照组,其中PUUO组和CHN组肾小管表达率显著减弱(P<0.05),CUUO组肾小管表达率与对照组相比无显著差异。小管间质CD3+T淋巴细胞数与其它三个指标间无明显的相关性。上述各个指标中,积水肾对侧的非积水肾和假手术对照组(SC)组与正常对照组间均无显著差异(P>0.05)。结论:与对照组相比,三组肾盂积水大鼠积水肾间质CD3+T淋巴细胞表达显著增多,提示其参与肾脏慢性免疫炎症、肾间质纤维化。肾小管CD40表达均显著增强,提示其在慢性肾脏疾病炎症发生、发展中起一定的作用。实验组积水肾小管TGF-β表达显著增加,提示其是肾间质纤维化的发生机制之一。VEGF表达显著减弱,肾脏保护作用减弱,肾小管周围毛细胞血管受损,可能是肾脏慢性炎症和肾间质纤维化进展的重要因素。
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