目的通过观察跌创散联合透皮剂外敷促进家兔闭合性骨折愈合过程中ALP、Ca²⁺、P³⁺的浓度变化，不同时期X线的变化，骨痂病理组织学及骨痂在分子水平VEGF的表达改变，研究跌创散加透皮剂对闭合性骨折愈合作用的影响。方法取兔龄为5个月左右的雄性新西兰大耳白兔60只，适应性饲养7天后，用重1250g，厚约1.0cm的牵引砣高处垂直向下冲击,造成兔左胫骨中下段闭合性横断骨折（兔腓骨与胫骨在中下段融合），手法复位后，在无菌操作下从胫骨外踝处逆行闭合打入克氏针至胫骨上段，造成左胫骨中下段闭合性骨折模型，造模成功后按随机原则将实验兔分为跌创散加3%薄荷醇治疗组、跌创散组、云南白药组、空白对照组,每组15只。骨折处连续给予不同药物外敷，每3天换药一次，分别于给药后2，4，8周分批（每组5只）经麻醉后从颈总动脉取血约2mL，行血清ALP，Ca²⁺，P³⁺浓度测定。并在动物麻醉状态下行颈动脉放血猝死后，行左后腿X射线摄片检查，观察骨折愈合及骨痂生长情况。摄片结束后以左胫骨骨缺损处为中心，取长度约1cm的骨段，将其置于4%多聚甲醛溶液4℃下固定24h，后再将其置于浓度分数为15%的EDTA-2Na溶液4℃脱钙，低熔点石蜡包埋，切成厚度约5μm的蜡片，行HE染色，以观察骨痂中毛细血管和成骨细胞的数量，行免疫组化染色观察骨痂中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果1、血清生化指标检测结果比较跌创散联合透皮剂能明显提高实验动物在不同时期的血清ALP及P³⁺浓度，且峰值提前出现，与其它三组比较差异统计学意义（P<0.05），而血清中Ca²⁺浓度早期明显上升，后期明显下降，从而使钙磷乘积高峰提前出现，促进钙盐沉积，加速骨折愈合。2、 X线片分析及Lane，s评分跌创散联合透皮剂组外生骨痂出现早，量多且髓腔再通较其它组提前出现，Lane，s评分结果与其它三组比较差异有统计学意义（P<0.05），而云南白药组和单纯跌创散组骨痂生长速度几乎相同，在整个观察周期内骨痂生成量较少，未见明显髓腔再通，空白组在后期可见少量骨痂形成，骨折线仍清晰可见，3、组织切片HE染色结果跌创散联合透皮剂组早期就可见大量软骨细胞和成骨细胞，并有较多的毛细血管存在，且随着时间的推移，骨小梁及毛细血管较早的出现排列整齐，而云南白药组和单纯跌创散组在骨折愈合过程中软骨细胞和成骨细胞相对较少,偶见毛细血管分布，空白对照组在后期仅可见少量毛细血管，且分布较紊乱。4、免疫组化结果免疫组化染色显示跌创散联合透皮剂组骨痂组织中VEGF含量丰富，染色呈强阳性表达，而在同期的单纯跌创散组及云南白药组骨痂中也有阳性表达，但其表达程度较弱，空白对照组则表达很少，四组之间有显著的差异。结论跌创散联合透皮剂外敷具有明显促进骨折断端的钙盐沉积，改善骨折处血液循环，明显促进骨痂中毛细血管、成骨细胞及软骨细胞的数量，使骨小梁的提前形成，哈佛氏系统提前成熟，从而加速骨折的愈合，缩短骨折愈合时间。