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目的:在痰瘀伏络的理论指导下,通过体内实验探讨参红通络方对动脉粥样硬化的影响及改善动脉粥样硬化进程中受损胞葬的机制,言明参红通络方对PPAR/Ca2+信号通路的调控作用,为参红通络方的临床应用提供实验依据。方法:实验一:动脉粥样硬化动物模型的建立:将6周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为参红通络方低、中、高剂量组（SHTL-l组、SHTL-m组、SHTL-h组）及模型组（Model组）,各24只;6周龄雄性C57BL6/J小鼠,作为空白对照组（Control组）,共24只。适应性喂养1周后应用Research Diet公司纯化高脂饲料诱导Apo E-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,持续饲喂7周后随机抽取小鼠若干,通过组织染色观察到Apo E-/-小鼠斑块形成后开始灌胃操作。参红通络方低、中、高剂量组分别以9·g-1·kg-1·d-1,18·g-1·kg-1·d-1,36·g-1·kg-1·d-1的剂量灌胃（以生药总质量换算,生药经水提浓缩,制成比例为8:1,单位:g）,中药灌胃的溶液配比浓度依次为1g·ml-1,2g·ml-1,4g·ml-1;模型组及空白对照组以同体积的灭菌水灌胃。实验期间规律记录各组小鼠体重及进食情况。各组灌胃8周结束,对实验动物采取安乐死,并进行提取血清,分离心脏及主动脉,完成后开展后续实验。应用高效液相色谱仪对参红通络方的成分进行分析,应用网络药理学对参红通络方的核心靶标进行预测。实验二:观察参红通络方对Apo E-/-小鼠主动脉斑块病理组织的影响:采用油红O染色法对小鼠主动脉进行染色,观察主动脉血管内斑块形成的大体情况,并应用Image J Pro Plus软件统计斑块形成比;采用HE染色法对小鼠主动脉根部病理切片进行染色,并应用Image J Pro Plus软件统计斑块坏死核心大小占比;应用TUNEL法检测小鼠主动脉根部细胞凋亡情况,并统计凋亡细胞比。实验三:采用基于UPLC-Orbitrap质谱系统的非靶向脂质组学分析平台,并结合Lipid Search软件对实验一种所提取的血清进行脂质鉴定与数据预处理,总结参红通络方对血清脂质组学的影响,从而揭示其改善胞葬及抗动脉粥样硬化的机制。实验四:观察参红通络方对Apo E-/-小鼠主动脉病理组织中胞葬相关蛋白的影响,应用F4/80对病理切片中的巨噬细胞进行标记,免疫组化法检测Mer TK,CD47,LRP1,CAMKIIγ、CRT、SRB1在各组小鼠主动脉根部病理切片中的表达情况,比较相关蛋白与巨噬细胞定位的关系。实验五:在网络药理学基础上,在体外实验中验证参红通络方可激活PPAR-γ/LXR-α/ABAC1信号通路;在体内实验中应用Western Blot法检测胞葬作用相关蛋白Mer TK、CD47、CRT、LRP1,SRB1,PPAR信号通路的相关蛋白PPAR-γ、LXR-α,Ca2+稳态相关蛋白CAMKIIγ的表达。结果:实验一:参红通络方的七个主要成份为,红景天苷,绿原酸、木犀草苷、木犀草素、芍药苷、阿魏酸和人参皂苷Rg1;且具有重复性良好的质量控制;高脂诱导Apo E-/-小鼠7周,经对其主动脉组织进行大体油红O染色及HE染色证实动脉粥样硬化模型造模成功。实验二:（1）大体油红O染色结果:模型组及参红通络方低、中、高剂量组小鼠的动脉粥样硬化斑块着色鲜亮,呈血红色,边界清楚区别于血管壁;空白对照组无动脉粥样硬化斑块形成;模型组斑块面积比为75.00±6.48%,参红通络方低、中、高治疗组斑块比分别为40.00±2.94%,38.50±3.11%,50.75±3.86%;参红通络方各治疗组斑块比均小于模型组,且差异具有统计学意义（P＜0.01）,中剂量组斑块面积比小于高剂量组小于低剂量组,差异具有统计学意义;（2）HE染色结果:模型组小鼠主动脉可见明显斑块,坏死核心形成,且内膜显著增厚,内含巨噬细胞、泡沫细胞、炎性细胞浸润、纤维组织增生;中膜萎缩,平滑肌细胞排列紊乱,弹力纤维板成波浪状,板间间隙增大,部分呈断裂状态;参红通络治疗组均有不同程度改善。（3）坏死核心统计结果:模型组坏死核心比为17.19±0.71%,参红通络方低、中、高坏死核心比分别为13.08±0.28%,7.11±0.49%,7.6±0.26%;各治疗组坏死核心比较小,均小于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）,中剂量组与高剂量组间差异无统计学意义;（4）TUNEL法检测主动脉根部细胞凋亡结果:应用Image J统计凋亡细胞比例,模型组11.69±0.25%,参红通络方低、中、高剂量组分别为6.05±.0.35%,3.69±0.30%,5.44±0.25%;参红通络方各治疗组凋亡细胞比均低于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。实验三:参红通络方可能通过干预甘油磷脂、鞘脂、甘油酯的代谢改善巨噬细胞胞葬作用而起到抗AS的作用。实验四:免疫组化法检测结果:参红通络方可上调小鼠主动脉病理切片中Mer TK、LRP1、SRB1、CRT的表达,下调CAMKIIγ、CD47的表达。实验五:在网络药理学基础上,通过体外实验验证参红通络方可激活PPAR-γ/LXR-α/ABAC1信号通路;在体内实验中应用Western Blot法发现,参红通络方可上调Mer TK、PPAR-γ、LXR、LRP 1、SRB1、CRT的表达,下调CD47、CAMKII的表达。结论:1.参红通络方共鉴定出七个主要成份且具有重复性良好的质量控制;2.参红通络方可有效改善Apo E-/-小鼠主动脉病变程度,减少斑块形成,减少坏死核心形成,减少凋亡细胞比例,发挥抗动脉粥样硬化的作用;2.参红通络方可上调胞葬相关“吃我”信号Mer TK的表达,下调“不吃我”信号CD47的表达,上调胞葬相关受体LRP1,SRB1,CRT的表达,从而改善巨噬细胞的吞噬能力及消化能力,最终起到改善胞葬的作用;3.参红通络方可通过下调SM、Cer,PE、TG、DG、PC、LPC亚类中多种脂质分子的表达而改善胞葬作用干预AS。3.参红通络方可激活PPAR-γ信号通路,下调不吃我信号CD47的表达,调控胞葬相关受体的表达;同时下调Ca2+通路上抑制巨噬细胞输出通路的CAMKIIγ的表达,调控胞内钙离子稳态。可见参红通络方通过上调胞葬相关信号因子的表达增强巨噬细胞吞噬能力,也通过调控Ca2+信号通路的相关蛋白调控胞内钙离子稳态,使脂质外排减少泡沫细胞形成增强了巨噬细胞的消化能力,二者共同作用使凋亡细胞被巨噬细胞吞噬而减少,达到抗AS的作用;同时参红通络方可通过下调SM、Cer,PE、TG、DG、PC、LPC亚类中的多种脂质分子而干预AS。故参红通络方抗动脉粥样硬化的疗效确切,其机制可能与通过调节血清脂质组成及激活PPAR/Ca2+信号通路改善巨细细胞的胞葬作用相关。