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随着动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)发病率及死亡率逐年增高,经皮冠状动脉支架置入术成为治疗史上的一大突破,现已成为治疗AS的常规手段。介入术后3个月内20%左右的支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)率可导致其它不良心血管事件发生,药物涂层支架(drug-eluting stents,DES)的广泛应用使ISR率有所下降,但10%~20%的ISR率仍然是制约DES置入后临床效果的主要因素。国内外上市的DES携带的涂层药物主要为紫杉醇和雷帕霉素,二者均通过抑制平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)过度增殖而预防ISR。然而,这两种药物是否会通过引发支架置入处炎症反应而影响SMC功能并由此导致ISR形成目前尚不清楚。本论文以人主动脉平滑肌细胞(human arterial smooth muscle cell,HA-VSMC)为细胞模型,采用细胞生物学、ELISA、实时荧光定量PCR等技术,对DES涂层药物是否影响SMC功能进行研究。实验主要包括:1)使用不同浓度氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导HA-VSMC不同时间,确定建立AS体外细胞模型最佳诱导条件;2)检测不同浓度DES涂层药物作用后,AS体外细胞模型炎性细胞因子释放和细胞增殖能力;3)抗体干预法降低炎性细胞因子表达,并检测其对DES涂层药物作用下的AS体外细胞模型增殖能力影响,从而分析基于SMC的ISR形成机制。主要得到以下研究结果:1)不同浓度ox-LDL诱导HA-VSMC不同时间,通过检测总胆固醇含量、胆固醇酯含量和生长活力发现,20μg/mL ox-LDL诱导细胞48h,细胞内胆固醇酯/总胆固醇超过50%,且此时细胞处于活力较高的增殖期,因此可作为建立AS体外细胞模型的最佳诱导时间和浓度。2)DES涂层药物可引发并加重炎症反应并导致SMC异常增殖。DES涂层药物紫杉醇和雷帕霉素作用下的AS体外细胞模型,促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著增加(随药物浓度增加逐渐升高),抑炎性细胞因子IL-10、IL-35、TGF-β表达显著降低(随着药物浓度增加逐渐降低);在涂层药物浓度增至1μg/ml时,细胞增殖能力降至最低点,却仍高于正常SMC。3)人为干扰炎性细胞因子表达水平后检测AS体外细胞模型增殖能力发现,IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10、TGF-β为置入DES后引发ISR的潜在直接因子;紫杉醇通过增加促炎因子IL-6、TNF-α和降低抑炎因子IL-10、TGF-β的表达使SMC异常增殖;雷帕霉素通过增加促炎因子IL-6、IL-1β和降低抑炎因子IL-10、TGF-β的表达使SMC异常增殖。DES涂层药物紫杉醇和雷帕霉素可引发并加重病态细胞的炎症反应,并由此导致SMC异常增殖,由此表明支架涂层药物可能会通过引发并加重支架置入处炎症反应而引起ISR。这与ISR发生机制密切相关,并可能提示了ISR发生的潜在机制。本研究结果揭示了早期抗炎治疗有益于DES置入后临床效果和预后,并提供潜在ISR治疗靶点,对ISR防治具有重要的理论意义和现实意义。