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目的：探讨妊娠早期应用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4Ig)对小鼠流产模型外周Th17/Treg细胞及妊娠结局的影响。方法：建立经典小鼠模型:自然流产模型CBA/J♀×DBA/2♂(研究组)，正常妊娠模型CBA/J♀×BALB/c/2♂(对照组)。合笼后见阴栓为妊娠第0天，孕第4天将自然流产模型小鼠随机分为两组,一组腹腔注射CTLA-4Ig10ug/天(0.5mg/Kg)，另一组及对照组腹腔注射等量的生理盐水(NS)，隔天一次，连续3次，孕第14天处死各组孕鼠。①计算各组孕鼠胚胎吸收率，探讨CTLA-4Ig对小鼠流产模型妊娠结局的影响。②提取各组小鼠淋巴细胞。③流式细胞仪检测分析孕鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+、CD4+IL-17A+细胞比例变化，来探讨CTLA-4Ig在小鼠流产模型Th17/Treg细胞转换中的作用。④荧光定量PCR检测孕鼠脾脏Foxp3mRNA和RORγtmRNA的变化，探讨CTLA-4Ig是否可以调节Treg细胞特异性转录因子Foxp3和Th17细胞特异性转录因子RORγt在小鼠流产模型外周的表达。结果：①流产组胚胎吸收率为25%，显著高于正常妊娠组(P<0.05)。经CTLA-4Ig处理的流产模型孕鼠胚胎吸收率(9.9%)明显下降，与自然产模型孕鼠比较，差异显著(P<0.05)；且与正妊娠孕鼠胚胎吸收率(10.8%)相似，差异无统计学意义(P>0.05)。②流式分析结果显示：流产组脾淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+细胞比例(2.19±0.91%)显著低于正常妊娠组，而CD4+IL-17A+/CD4+细胞比例(3.37±0.93%)显著高于正常妊娠组(P <0.05)。经CTLA-4Ig处理的流产模型孕鼠脾淋巴细胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+细胞比例(3.60±0.79%)明显高于自然流产模型孕鼠，而CD4+IL-17A+/CD4+细胞比例(1.51±0.42%)低于自然流产模型孕鼠,差异显著(P<0.05)；与正常妊娠孕鼠比较，两者差异无统计学意义(P>0.05)。③荧光定量PCR扩增Foxp3mRNA和RORγtmRNA的变化：与正常组比较，流产组Foxp3mRNA的表达明显降低，RORγtmRNA的表达明显升高(P<0.05)。经CTLA-4Ig处理的流产模型孕鼠Foxp3mRNA的表达显著高于流产孕鼠(P <0.05)；RORγtmRNA的表达低于流产孕鼠(P <0.05)。与正常孕鼠比较，经CTLA-4Ig处理的流产模型孕鼠Foxp3mRNA及RORγtmRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论：正常妊娠免疫耐受需要母胎界面维持一定的免疫平衡，在这种平衡状态下胚胎不被排斥，能持续妊娠直至分娩。我们的结果表明CTLA-4Ig可以上调Treg细胞、下调Th17细胞，在体内诱导流产小鼠模型外周Th17/Treg细胞之间的平衡，形成有利于妊娠的环境，降低胚胎吸收率，最终改善妊娠结局。