古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍及其机制研究

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研究背景和研究目的术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年人麻醉手术后常见的一种中枢神经系统并发症,好发于术后数天至数周,可表现为不同程度的精神和认知功能的改变。截至目前为止,POCD的发病机制仍不明确,这也成为一个研究热点。大量研究表明手术后的中枢神经炎症反应和POCD的发生有着密切关系,而中枢星型胶质细胞和小胶质细胞的活化是神经炎症反应发生的重要机制。古汉养生精被证明可增强学习记忆能力,具有脑保护作用。因此我们采用20-22月龄的老年大鼠,用古汉养生精口服液灌胃预处理30天,然后采用异氟烷麻醉下行剖腹探查术建立动物POCD模型,以探讨古汉养生精是否可以改善老年大鼠术后认知功能障碍,其机制是否与抑制海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。研究方法以48只20-22月龄的(Sprague-Dawley)SD雄性老年大鼠为研究对象,然后随机分成四组,分别为对照组、古汉养生精(1.6g/kg)组、手术组、古汉养生精(1.6g/kg)+手术组,每组12只。古汉养生精组和古汉养生精+手术组灌胃预处理30天,同样地,其他组分别予以等体积的蒸馏水灌胃预处理30天,每天灌胃一次,然后在异氟烷麻醉下以剖腹探查术为手术方式,建立POCD动物模型。术后3天行Y迷宫和新颖物体识别实验检测老年大鼠的术后认知功能,术后1天、3天和7天用免疫荧光法分别检测老年大鼠海马CA1区GFAP和IBA-1的表达水平。研究结果1.在Y迷宫实验中,手术组老年大鼠的交替正确率比对照组明显要低,差异有统计学意义(*p<0.05);古汉养生精+手术组老年大鼠的交替正确率比手术组明显要高,差异有统计学意义(##p<0.01);各组间老年大鼠的总交替次数无明显差异。在新颖物体识别实验中,手术组老年大鼠的新物体识别指数比对照组明显要低,差异有统计学意义(**p<0.01);古汉养生精+手术组老年大鼠的新物体识别指数比手术组明显要高,差异有统计学意义(###p<0.001);在实验训练期和测试期,各组间老年大鼠对物体的总探究时间无明显差异。综上结果表明,麻醉手术后的老年大鼠出现了认知功能障碍,且古汉养生精有改善老年大鼠POCD的作用。2.采用免疫荧光法分别检测老年大鼠海马CA1区GFAP和IBA-1的表达水平。结果显示:术后1天和3天,手术组老年大鼠的GFAP表达水平比对照组明显要高,差异有统计学意义(*p<0.05);古汉养生精+手术组老年大鼠的GFAP表达水平比手术组明显要低,差异有统计学意义(#p<0.05);术后7天,各组间GFAP表达水平无明显差异。术后1天和3天,手术组老年大鼠的IBA-1表达水平比对照组明显要高,差异有统计学意义(**p<0.01,***p<0.001);古汉养生精+手术组老年大鼠的IBA-1表达水平比手术组明显要低,差异有统计学意义(##p<0.01,####p<0.0001);术后7天,各组间IBA-1表达水平无明显差异。综上结果表明,术后老年大鼠海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞活化增强,古汉养生精可抑制星型胶质细胞和小胶质细胞活化。研究结论古汉养生精改善老年大鼠术后认知功能障碍,其机制与抑制海马CA1区星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。
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