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在前期研究中,从印楝油中分离得到一种具有显著杀螨活性的化合物,,午八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯,但其存在一定的缺点,如提取产率低、溶解性差、合成困难、合成产率低等。有关此化合物的研究主要集中在研究其体外杀螨活性,抑菌活性以及初步机理,对于其构效关系以及结构优化未见文献报道。为了探索十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯的构效关系,确定其主要杀螨活性基团,本研究对该化合物进行结构改造与优化。本研究筛选出合适的酯化方法,使用类同合成法对十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯进行碳链和侧链基团的改造,并评价所得衍生物和中间产物的杀螨活性以研究其构效关系。主要研究内容如下：1.十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯的碳链改造：本研究采用酰氯酯化合成法对十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯的碳链部分进行结构改造。以3,4-四氢呋喃二醇为原料,吡啶为催化剂,同以下酰氯进行反应：十七碳酰氯、棕榈酰氯、肉豆蔻酰氯、月桂酰氯、新癸酰氯、辛酰氯、己酰氯、丁酰氯、乙酰氯。反应结束后得到三种性质稳定的十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯衍生物：化合物a、化合物b、化合物c。化合物a为乳白色晶状固体,产率为28%。化合物b和化合物c均为白色晶状固体,产率分别为63%和76%。通过红外波谱,1H核磁共振,13C核磁共振,质谱对三种化合物进行结构分析。结果表明：化合物a为十七碳酸-3,4-四氢呋喃二酯,分子量为608,分子式为C38H7205。化合物b为十六碳酸-3,4-四氢呋喃二酯,分子量为580,分子式为C36H6805。化合物c为十四碳酸-3,4-四氢呋喃二酯,分子量为524,分子式为C32H6005。2.十八碳酸-3,4-四氢呋喃-二酯的呋喃环上改造：本研究在十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯呋喃环上引入脂溶性基团醚基。以D-核糖为原料,通过对其3,4位羟基进行保护,生成化合物1。然后脱去2位的羟甲基,生成化合物2。接着用3-溴丙烯对5位的羟基进行取代,生成化合物3。再于酸性条件下脱去羟基保护基,生成化合物4。合成衍生物部分,选用DCC/DMAP法进行酯化,最后成功得到一种白色晶状固体化合物5。对所有中间产物和衍生物进行红外波谱,。H核磁共振,13C核磁共振,质谱分析。结果表明：化合物1为无色透明油状物,四氢呋喃-2-羟甲基-3,4-缩丙酮-5-醇,分子量为190,分子式为C8H1405,产率为89%。化合物2为无色透明晶体,四氢呋喃-3,4-缩丙酮-2-醇,分子量为160,分子式为C7H12O4,产率为93%。化合物3a和3b可通过薄层层析明显分离,化合物3a为淡黄色透明油状物,分子量为200,分子式为C10HH1604,产率46%；化合物3b为无色粘稠胶状物,分子量为200,分子式为C10H1604,产率为43%,但通过波谱分析两种化合物均为四氢呋喃-3,4-缩丙酮-2-烯丙醚。化合物4为四氢呋喃-2-烯丙醚-3,4-二醇,是无色透明液体,分子量为160,分子式为C7H1204,产率为46%。最后确定化合物5为目标衍生物,四氢呋喃-2-烯丙醚-3,4-硬脂酸二酯,为白色不透明固体,分子量为692,分子式为C43H80O6,产率40%。3.十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯衍生物的体外杀螨活性：采用离体浸杀方式测定十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯衍生物及中间产物对兔疥螨的体外杀螨活性。结果显示：合成所得四个十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯衍生物的杀螨活性：化合物c开始死亡时间55.67 min,全部死亡时间为870.00 min。其次为化合物b和化合物a,开始死亡时间分别为109.67 min和180.67 min,全部死亡时间为1070.00 min和924.00 min。杀螨活性最差的衍生物为化合物5,其开始死亡时间为370.00 min,全部死亡时间为2880.00 min。化合物a的LC50为13.528 mg/mL,化合物b的LC50为6.144 mg/mL,化合物c的LC50为5.134 mg/mL,化合物5的LC50为4.411 mg/mL。证明化合物c的杀螨活性同阳性对照组伊维菌素相当,并高于十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯,化合物b和化合物a的杀螨活性较弱。化合物5为呋喃环改造部分得到的十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯衍生物,但其杀螨活性极差。合成所得十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯中间产物的杀螨活性：化合物1、化合物2、化合物4杀螨活性显著,开始死亡时间分别为9.17 min,6.00 min,22.00 min,全部死亡时间分别为176.00 min,55.67 min,452.00 min。化合物3a和化合物3b的杀螨效果不显著。化合物1的LC50为3.955 mg/mL,化合物2的LC50为1.031 mg/mL,化合物3a的LC50为2.500 mg/mL,化合物3b的LC50为1.601 mg/mL,化合物4的LC5o为0.828 mg/mL。结果证明化合物1和2作为十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯的中间体具有较好的杀螨活性,优于阳性对照组伊维菌素。化合物4也具有较好的杀螨活性,其杀螨效果与阳性对照组伊维菌素相当。以上结果表明,十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯经碳链结构优化后,碳链的长度缩短,相应的杀螨活性有所增高,但未显著改变其杀螨活性,说明十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯结构中呋喃环为主要杀螨活性基团。通过呋喃环上引入醚基并未得到杀螨活性更显著的衍生物,但得到了两种杀螨活性突出的中间产物。合成所得中间产物均具有较好的杀螨活性,可以间接证明十八碳酸-3,4-四氢呋喃二酯结构中呋喃环为杀螨活性关键基团。