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研究背景：心肌致密化不全(NVM)是一种相对少见的遗传性心肌病,它以心室内形成过多异常粗大的肌小梁和交错的小梁间隐窝,使心室壁形成内层疏松、外层致密的两层结构为特点。因其常累及左室,故又被称为左室致密化不全(LVNC)。LVNC具有明显的遗传异质性,多种基因的突变都被证明与该疾病有关,包括TAZ、DTNA、 LDB3、MIB1和PRDM16。但以往的研究表明只有少数LVNC病例是由上述基因的突变所导致。肌小节基因突变通常被认为是肥厚性心肌病(HCM)的主要病因,也与遗传性扩张型心肌病(DCM)和遗传性限制型心肌病密切相关。近期的研究证实,肌小节基因突变同样也可导致LVNC而且在患者中的检出率较高。然而,因为现有研究纳入的对象都是白人而且样本量也较小,所以肌小节基因突变是否为LVNC的主要病因尚需进一步证实。研究目的：评估肌小节基因突变在中国LVNC人群中所占的比例及分布情况,初步探讨其基因型与临床表型的关系。研究方法：前瞻性入选2003至2010年在北京阜外心血管病医院明确诊断为LVNC的先证者。给予患者全面地临床评估,并采集外周血提取DNA。运用二代测序技术对10个肌小节相关基因(MYH7、MYBPC3.MYL2、MYL3、MYH6、TNNC1、TNNT2、 TNNI3、TPM1和ACTC1)进行DNA检测。研究结果：在纳入研究的57例LVNC患者中,仅有7例(12%)被检出携有肌小节基因突变。这些突变涉及4个基因(MYH7、ACTC1、TNNT2和TPM1),其中有4个突变位于4YH7(△Phe155、Arg249Gly、Arg369Gln和Glu929Lys),各有1个突变位于ACTC1(Ile329Thr)、TNNT2(Arg102Gln)和TPM1(A1a242Val)。所有这些突变均为杂合突变。除1个突变(MYH7基因上Arg369G1n突变)在以往的研究中报道过,其余均未见报道。在3位携带突变的先证者家庭成员中我们也检出了HCM或DCM患者。突变阳性患者的心肌病家族史检出率比突变阴性者要高(71%vs.8%,P=0.001),但两组患者在基线时的其余特征未见明显不同。经过3.5±1.7年的随访,我们发现突变阳性和突变阴性患者的生存率无明显的差异(P=0.90)。结论：肌小节基因突变不是中国汉族LVNC患者的主要病因。该类基因突变导致的心肌病在家族内部可能存在表型的变异。肌小节基因突变的检出提示患者很可能有心肌病家族史。LVNC表型的轻重似乎与该类基因突变无关。研究背景：心肌致密化不全(NVM),又称左室致密化不全(LVNC),它以心室内形成过多异常粗大的肌小梁和交错的小梁间隐窝,使心室壁形成内层疏松、外层致密的两层结构的为特点。早期有研究提示,LVNC患者心力衰竭、心律失常、系统栓塞的发生率较高,且预后较差,年死亡及心脏移植的发生率约13-24%。然而,由于以往研究纳入的患者通常较少且都是来源于白种人群,所以需要对亚裔LVNC人群的临床特点及预后进行进一步评估。研究目的：本研究旨在评估中国成人孤立性LVNC的临床特征及预后,并确定影响其预后的危险因素。研究方法：连续纳入2003至2012年在北京阜外心血管病医院明确诊断为孤立性LVNC的成人患者。详细收集患者的病史、心电图、心脏超声等临床资料。通过定期的复诊和/或及电话回访获得随访信息。研究结果：本研究共纳入106例患者。患者的平均年龄为46M7岁(年龄最小者16岁,最大者78岁)。在这些患者中,有60%(64/106)的患者心功能为III/IV级,有79%(84/106)的患者存在左室收缩功能异常(左室射血分数,LVEF<50%),左室扩大(左室舒张末期内径,LVEDD≥60mm)的患者有67%(71/106)。LVEF的降低与心功能分级增加(r=-0.72,P<0.001)、LVEED扩大(r=-0.65,P<0.001)、左房内径增加(r=-0.44,P<0.001)、肺动脉压升高(r=-0.38,P<0.001)和收缩压降低(r=0.20,P=0.04)有关。在58例接受了24小时动态心电图检查的患者中,分别有50%(29/58)和47%(26/58)的患者被检出有非持续性室速和频发室早。在平均2.9±2.1年的随访中,共有26%(28/106)的患者发生死亡和接受心脏移植,有4%(4/106)的患者发生了系统栓塞。患者年死亡及心脏移植的发生率为9.1%。多因素Cox回归分析表明,患者死亡及心脏移植的独立危险因素包括LVEF的降低(HR：0.96；95%CI：0.92-1.00；P=0.03)、合并右束支传导阻滞(HR：7.94；95%CI：2.36-26.72；P=0.001)和收缩压降低(HR：0.97；95%CI：0.94-1.00；P=0.02)。结论：中国成人LVNC患者主要的临床表现是心力衰竭和心律失常,而系统栓塞并不常见。尽管该疾病死亡和心脏移植发生率相对较高,但其预后比早期报道的要好。决定LVNC预后不良的因素主要为左心功能异常。合并右心功能异常可能也会影响患者的预后。