镉与壬基酚子宫增重作用及其机制的比较研究

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目的:通过比较研究镉与壬基酚对去卵巢大鼠子宫增重作用,进一步探讨镉与壬基酚子宫增重作用的机制,为不同种类环境内分泌干扰物的作用机制研究提供科学依据。方法:60只28天龄清洁级SD雌性大鼠双侧去卵巢后21天,按体重随机分为6组,每组10只,分别给予0、0.12、1.20mg/kgCd2+,100、200mg/kgNP,0.03mg/kgβ-雌二醇,腹腔注射染毒,每天1次,连续3天,第4天剖杀。观察指标包括:大鼠体重变化、子宫脏器系数及湿重;子宫内膜腔上皮厚度、子宫内膜厚度、子宫肌层厚度、子宫内膜腔上皮与子宫内膜细胞核质比;子宫内膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达;血清E2、P4、FSH、LH水平;子宫组织ERK蛋白含量的表达。结果:1.高镉剂量组(1.20mg/kgCd2+)子宫湿重与脏器系数高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01),而低镉剂量组(0.12mg/kgCd2+)与阴性对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05);高、低壬基酚剂量组,阳性对照组该指标高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);2.高镉剂量组子宫内膜腔上皮、子宫内膜厚度高于阴性对照组,子宫内膜腔上皮与子宫内膜核质比低于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);低镉剂量组子宫内膜腔上皮厚度、腔上皮核质比低于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.05);高、低壬基酚剂量组,阳性对照组子宫内膜腔上皮厚度、子宫内膜厚度、子宫肌层厚度高于阴性对照组,子宫内膜腔上皮与子宫内膜核质比低于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);3.高镉剂量组子宫内膜PCNA表达低于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);低镉剂量组该指标与阴性对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05);高、低壬基酚剂量组,阳性对照组该指标高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);4.高镉剂量组血清E2与P4水平低于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.05);低镉剂量组该指标与阴性对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05);高、低壬基酚剂量组该指标与阴性对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05);阳性对照组该指标高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);5.高镉剂量组血清FSH、LH水平与阴性对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05);低镉剂量组血清FSH、LH水平低于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01,P<0.05);高、低壬基酚剂量组该指标与阴性对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05);阳性对照组LH水平高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01);6.高镉剂量组大鼠子宫p-ERK1/ERK1与p-ERK2/ERK2比值与阴性对照组比较,差别有统计学意义(P<0.01);高、低壬基酚剂量组大鼠子宫p-ERK1/ERK1与p-ERK2/ERK2比值高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01,P<0.05);阳性对照组大鼠子宫该指标高于阴性对照组,差别有统计学意义(P<0.01)。结论:1.镉与壬基酚均可诱导子宫增重作用。在本实验条件下,高镉剂量组(1.20mg/kgCd2+),高、低壬基酚剂量组(100、200mg/kgNP)表现出此效应;2.镉引起子宫增重的机制不同于壬基酚。壬基酚与雌二醇类似,主要导致子宫组织细胞增殖,而细胞增殖不是镉的子宫增重机制;3.本实验条件下,镉与壬基酚均可激活子宫组织细胞MAPK(ERK)通路,从而发挥各自不同的内分泌干扰作用。
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