背景强直性脊柱炎（AS）是一种慢性的自身免疫性疾病,其主要累及患者的骶髂关节和中轴脊柱。AS的病因目前尚未完全明确,至今都无有效的根治方法。有研究表明AS的发病和疾病进程与肠道菌群密切相关,肠道菌群的紊乱可能诱导或者促进了 AS的发生发展。因而通过靶向调控肠道菌群,恢复肠道菌群的平衡,有望为AS的治疗提供新的策略。罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）是一种乳酸杆菌类的益生菌。有研究表明罗伊氏乳杆菌能对宿主产生多种有益的功效,如平衡肠道的PH值促进肠道内菌群平衡、调节宿主免疫反应、促进肠道粘膜完整性、减少细菌易位等。尽管有研究表明罗伊氏乳杆菌对一些免疫性疾病有治疗作用,但目前罗伊氏乳杆菌对AS的作用尚无报道。研究目的探讨罗伊氏乳杆菌可否通过调控肠道菌群来抑制AS的进展并阐明其潜在的作用机制。研究方法采用蛋白聚糖（PG）免疫方法构建AS模型小鼠。雌性BALB/c小鼠随机分为健康对照组、PG模型组及罗伊氏乳杆菌治疗组。罗伊氏乳杆菌组于PG诱导后的第十周开始给予罗伊氏乳杆菌株100-23连续治疗4周,整个实验历时14周。对照组及模型组治疗期间给予等体积的生理盐水。通过测量外周关节指数,外周关节及椎间关节病理学评分来评估各组小鼠病情严重程度。检测回肠形态学改变,肠道通透性及肠道紧密连接蛋白表达来评估各组小鼠肠道屏障功能。ELISA法检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17A和IL-23的水平。Western blot检测肠道中Ahr、Stat1及NF-κB p65蛋白的表达水平。通过16S rDNA高通量测序技术分析各组肠道菌群的组成及差异。运用UPLC-MS/MS非靶向代谢组学分析各组小鼠血清代谢物质的组成及差异。研究结果罗伊氏乳杆菌显著减轻了 AS小鼠外周关节及脊柱的破坏。同时罗伊氏乳杆菌显著降低了 AS小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1 7A和IL-23的水平。罗伊氏乳杆菌能抑制AS小鼠回肠组织学改变、提高肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1表达、降低肠道通透性,并且通过激活芳香烃受体（AhR）及Stat1蛋白抑制NF-κB炎症信号通路激活。通过16S rDNA高通量测序技术发现AS小鼠肠道菌存在紊乱现象。与对照组相比,PG组小鼠肠道菌群在门水平上厚壁菌门占的比例升高、拟杆菌门比例降低,拟杆菌门/厚壁菌门比值降低。在属水平上,PG组中拟普雷沃菌属（Alloprevotella）、巴恩斯氏菌属（Barnesiella）及真杆菌属（Eubacterium）丰度显著上升显著降低,而短螺体属（Brachyspira）、副杆状菌属（Parabacteroides）和理研菌属（Rikenella）显著升高。经罗伊氏乳杆菌治疗后,AS小鼠在门水平上厚壁菌门占的比例降低、拟杆菌门比例升高,拟杆菌门/厚壁菌门比值升高。在属水平上罗伊氏乳杆菌组拟普雷沃菌属、巴恩斯氏菌属及真杆菌属丰度显著上升,且短螺旋体属和副杆状菌属丰度降低。说明罗伊乳杆菌可重塑AS小鼠的肠道菌群。通过UPLC-MS/MS非靶向代谢组学分析,PG组与对照组相比一共鉴定出来28个差异性代谢产物。罗伊氏乳杆菌组与PG组相比一共鉴定出来16个差异性代谢产物。与对照组比较,PG组中马来酸（Maleic acid）、D-苹果酸（D-Malic acid）、苯酚硫酸（Phenol sulphate）、顺乌头酸（CIS-ACONITATE）、柠檬酸（CITRIC ACID）、3-吲哚硫酸酚（3-INDOXYL SULFATE）、4-羟甲香豆素（4-Methylumbelliferone）及 2,4-Dihydroxyacetophenone 5-sulfate含量显著降低。经罗伊氏乳杆菌治疗后,上述这些代谢物质含量显著上升。同时与对照组比较,PG组中邪蒿素、Lyso PS 18:0含量显著升高,经罗伊氏乳杆菌治疗后,上述这些代谢物质含量显著降低,说明罗伊乳杆菌可以改善AS小鼠的代谢紊乱。研究结论罗伊氏乳杆菌可抑制AS模型小鼠疾病的进展,其机制与重塑AS小鼠肠道菌群、改善宿主代谢紊乱及抑制机体免疫反应有关。罗伊氏乳杆菌可能是一种治疗AS的新方法。本研究为靶向调控肠道菌群治疗AS提供了新的理论依据。