TC21/R-Ras2癌基因是R-Ras超家族家族中的一员,研究表明该基因与许多肿瘤的形成关系密切,对许多肿瘤如乳腺癌、食管癌、口腔鳞状细胞癌等肿瘤的早期形成有一定的意义。本研究着重探讨了TC21在肝癌发生发展中的生物学功能及作用机制。通过western blotting、RT-PCR等方法发现在人的7个肝癌细胞系和2个永生化肝细胞株中有不同程度的高表达。通过建立2个TC21稳定过表达肝癌细胞系,运用荧光漂白后恢复(FRAP)技术,实时观察了TC21在肝癌细胞中的亚细胞定位,发现其在细胞核内和胞浆中均有表达分布。进一步试验表明,TC21能显著促进肝癌细胞体外增殖和体内成瘤。通过有丝分裂阻滞剂(0.1mM thymidine)或200 ng/ml nocodazole)处理16h细胞周期同步化后释放试验,发现TC21能促进SMMC-7721肝癌细胞提早进入G0/G1期,同时使细胞凋亡受到抑制。进一步研究发现,这与AKT信号通路的激活以及其对细胞周期相关蛋白的调控有关。然而在稳定过表达TC21的Huh7肝癌细胞中TC21的作用机制尚不明确,此外通过两对过表达稳定肝癌细胞系的cDNA芯片以及荧光定量RT-PCR方法验证,结果也表明在两个不同背景的肝癌细胞系中TC21具体作用机制有明显差别,这些结果提示TC21的作用因细胞的基因背景(个体差异)呈现多样性。