调节性T细胞和IL-17阳性细胞在口腔黏膜癌前病变及口腔鳞癌中的变化

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研究目的:  观察调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和白介素17(interleukin-17,IL-17)阳性细胞在口腔黏膜癌前病变(oral precancerous lesions,OPL)和口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达,并初步检测口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)外周血中Treg细胞对效应性T细胞(responder Tcell,Tresp)的抑制功能。探讨Treg细胞和IL-17阳性(IL-17+)细胞在OPL和OSCC发病机制中的作用。  研究方法:  1.应用免疫组织化学双标记技术检测OLP、OLK和OSCC患者口腔黏膜组织中Treg细胞的表达及分布特征。  2.应用免疫组织化学技术检测OLP、OLK和OSCC患者口腔黏膜组织中IL-17+细胞的表达及分布特征。  3.采用免疫磁珠法分选Treg细胞和Tresp细胞,并应用3H(--)脱氧胸腺嘧啶苷方法检测Treg细胞对Tresp细胞增殖的影响,初步评估OLP患者体内Treg细胞功能。  研究结果:  1.OLP病损组织中存在大量CD4+Foxp3+、CD25+Foxp3+表型Treg细胞浸润,较对照组增多,两者差异显著(P<0.01),OLP组织中CD4+Foxp3+/CD4+T细胞比值,较对照组为低,两者差异显著(P<0.01)。  2.进一步分型后发现,糜烂型OLP组和网纹型OLP组组织中CD4+Foxp3+、CD25+Foxp3+ Treg细胞数量无显著差异,但CD4+Foxp3+/CD4+T细胞的比值存在显著差异(P<0.05)。  3.OLP患者的Treg细胞抑制Tresp细胞增殖的能力较健康人低(P<0.05)。  4.IL-17+细胞在OLP组织中的表达较正常口腔黏膜组织有增加趋势,正常口腔黏膜组、异常增生性白斑组和OSCC组中表达IL-17+细胞亦有递增趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。  5.正常口腔黏膜组、异常增生性白斑组和OSCC组CD4+Foxp3+、CD25+Foxp3+Treg细胞数量逐渐增高(P<0.05),重度异常增生白斑组织中,CD4+Foxp3+、CD25+Foxp3+Treg细胞的数量高于轻、中度异常增生白斑组织(P<0.05)。  6.CD25+Foxp3+Treg细胞和IL-17+细胞数量改变在OLP、OLK和OSCC组织中呈正相关(P<0.05)。  研究结论:  1.Treg细胞的数量在OLP、OLK和OSCC组织中的显著增加,OLP患者体内Treg细胞的功能发生改变,提示Treg细胞参与了口腔癌前病变和OSCC的发生发展过程。  2.OLP患者组织中Foxp3+Treg细胞的数量及其与效应性T细胞的数量比值发生了改变,两者之间平衡失调与口腔扁平苔藓的发生以及临床分型相关。  3.IL-17+细胞在OLP、OLK和OSCC组织中数量与Treg细胞的数量正相关,提示IL-17+细胞可能协同Treg细胞,在口腔癌发生发展过程中发挥了一定的作用。
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