目的:神经炎症与多种神经退行性疾病如阿尔茨海默症、帕金森病、多发性硬化疾病等的发生发展密切相关,Polo-like kinase 3（PLK3）是参与调节细胞周期进程和稳态突触可塑性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。本课题旨在探讨PLK3在小胶质细胞炎性激活过程中的作用及其机制。方法:（1）采用RNA二代测序技术（RNA Sequencing）检测LPS激活的小胶质细胞中基因表达变化情况,采用Western blot和Real time-qPCR法,检测TLRs激动剂刺激小胶质细胞后PLK3的表达情况。（2）采用Western blot法检测小鼠海马立体定位注射LPS诱导的体内神经炎症模型中PLK3的表达情况。（3）BV2小胶质细胞中使用PLKs抑制剂BI2536或siRNA敲低PLK3表达,采用Griess法检测抑制PLK3功能对LPS诱导BV2小胶质细胞中NO释放量的影响,采用Western blot和Real time-qPCR法检测抑制PLK3功能或敲低PLK3对LPS诱导BV2小胶质细胞中TNF-α,IL-6,IL-1β,COX-2,iNOS炎症因子的表达影响;采用荧光素酶报告基因系统检测抑制PLK3功能或敲低PLK3对NF-κB转录激活的影响;采用细胞免疫荧光法检测抑制PLK3功能对NF-κB-p65核转位的影响。（4）利用定点突变技术构建PLK3激酶激活型（T219D）与激酶失活型（D203N）质粒,通过荧光素酶报告基因系统检测PLK3激酶活性对NF-κB转录活性的影响。（5）采用免疫共沉淀法和GST pull-down法筛选并验证PLK3相互作用蛋白,免疫共沉淀后利用丝氨酸/苏氨酸磷酸化抗体检测PLK3对p65的磷酸化作用。（6）采用免疫共沉淀法联合液相色谱-串联质谱法（LC-MS）确定PLK3潜在的结合蛋白。结果:（1）Western blot实验结果发现,TLRs激动剂激活的原代小胶质细胞和BV2小胶质细胞中PLK3表达水平升高。（2）Western blot实验结果发现,小鼠海马立体定位注射LPS诱导的体内神经炎症模型中PLK3表达上调。（3）Western blot,qPCR和荧光素酶报告基因结果发现,PLKs抑制剂BI2536以及PLK3干扰RNA均能抑制LPS诱导的炎症因子IL-1β,IL-6,COX-2,iNOS和TNF-α表达,并且抑制LPS诱导的NF-κB转录激活。（4）NF-κB荧光素酶报告基因结果发现,过表达野生型或激酶激活型（T219D）PLK3可促进NF-κB转录活性,而过表达激酶失活型（D203N）PLK3则抑制NF-κB转录活性。（5）免疫共沉淀和GST pull-down结果发现,PLK3与p65相互作用但不能直接相互作用,免疫共沉淀后利用丝氨酸/苏氨酸磷酸化抗体检测后发现PLK3不能磷酸化p65蛋白。（6）免疫共沉淀和液相色谱-串联质谱结果发现PLK3与p65之间可能存在中间蛋白SNW1参与调控NF-κB信号通路。结论:（1）炎性激活的小胶质细胞中PLK3表达升高。（2）PLK3在LPS诱导的体内炎症模型小鼠中表达上调。（3）抑制PLK3功能或敲低PLK3可以阻断LPS诱导的NF-κB转录激活进而抑制小胶质细胞炎性活化。（4）PLK3可能通过结合SNW1调控p65活性进而影响NF-κB信号通路。