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目的：研究钙蛋白酶抑制剂ALLN（N-acetyl-Leu-Leu-Norleucinal）、α-硫辛酸（α-LA）单用及联用对癌性恶病质小鼠的治疗效果及其可能机制。方法：将40只Balb/c雄性小鼠随机分为5组: A组(健康对照组)、B组(荷瘤组)、C组(ALLN组)、D组(α-LA组)、E组(ALLN+α-LA组)。后四组小鼠皮下接种小鼠结肠腺癌Colon26细胞，癌性恶病质模型建立后给予不同药物干预7天。监测小鼠的一般状态、体质量、摄食量、肿瘤体积。检测小鼠去瘤体质量、腓肠肌和附睾脂肪湿重、血生化和细胞因子水平、肿瘤组织中核因子-kB（NF-kB）的表达、腓肠肌中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力以及钙蛋白酶-1（caplain-1）和泛素mRNA的表达情况。结果：1．小鼠皮下接种肿瘤细胞4-5天后可触及肿块，至第9天，体质量下降明显（P<0.05），进入CC状态。2．各组小鼠初始体质量无明显差异。9天后癌性恶病质模型建立，荷瘤组小鼠体质量明显低于A组（P<0.05）。各荷瘤小鼠终末体重、去瘤体质量、每日摄食量、腓肠肌和附睾脂肪湿重均有显著下降（P<0.01）。3．荷瘤组小鼠与A组比，血清总蛋白、白蛋白和血糖降低（P<0.05），甘油三酯升高（P<0.01）。 C、D、E组较B组的白蛋白和甘油三酯均有明显改善（P<0.01），各荷瘤小鼠组间血糖无差异（P>0.05）。4．各荷瘤组小鼠与A组相比，TNF-α、IL-6、CRP水平升高（P<0.01），C、D、E组较B组均有明显的改善（P<0.01）。各荷瘤小鼠组SOD水平降低（P<0.01），MDA水平升高（P<0.01）。E组较C、D组对MDA改善作用更明显（P<0.05）。5．B组P65核移位明显增多（P<0.05），C、D、E组较B组F-kBp65的核移位表达，评分值均降低（P<0.05）。6．荷瘤小鼠骨骼肌组织内Calpain-1和泛素的mRNA表达均升高（P<0.01），C、D、E组较B组明显降低（P<0.01），C、D组间差异无统计学意义。E组Calpain-1mRNA表达较D组降低（P<0.01），泛素mRNA表达较C、D组降低（P<0.05）。结论：钙蛋白酶抑制剂ALLN和强抗氧化剂α-硫辛酸可能分别通过抑制钙蛋白酶体途径的激活和改善机体氧化还原状态来发挥抗癌症恶病质的作用。两药联合应用的效果优于单一用药。