【摘 要】
：
埃博拉病毒是引起人类和灵长类动物高致命性出血热疾病的重要病原体之一。2013-2016年在西非的暴发是迄今为止埃博拉病毒史上地理分布最广和持续时间最长的暴发,给国际公共卫生带来了巨大挑战。2020年6月在刚果（金）暴发的新一轮埃博拉疫情使得这一感染死亡率极高的病毒再次受到了人们的关注。目前,针对埃博拉病毒的有效疫苗和药物少之又少。因此,深入揭示埃博拉病毒的发病机制以及与宿主细胞的关系对于研发新的疫
论文部分内容阅读
埃博拉病毒是引起人类和灵长类动物高致命性出血热疾病的重要病原体之一。2013-2016年在西非的暴发是迄今为止埃博拉病毒史上地理分布最广和持续时间最长的暴发,给国际公共卫生带来了巨大挑战。2020年6月在刚果（金）暴发的新一轮埃博拉疫情使得这一感染死亡率极高的病毒再次受到了人们的关注。目前,针对埃博拉病毒的有效疫苗和药物少之又少。因此,深入揭示埃博拉病毒的发病机制以及与宿主细胞的关系对于研发新的疫苗和抗病毒药物显得尤为重要。埃博拉病毒复制的最后阶段为病毒颗粒从宿主细胞中出芽释放,其中基质蛋白VP40是驱动病毒颗粒形成必不可少的结构蛋白,它的单独表达便可以形成病毒样颗粒。目前已经发现很多蛋白质翻译后修饰通过不同的细胞信号转导机制调控VP40的出芽,例如泛素化、SUMO化和磷酸化,但是乙酰化还未有报道。鉴于蛋白质乙酰化修饰在其它有包膜的病毒中已经展开了一些研究,例如HIV,所以我们想探究乙酰化是否在埃博拉病毒的出芽中扮演一些功能,从而寻找一些新型的抗病毒靶点。因此,本论文以乙酰化为切入点,探索其在埃博拉病毒出芽过程中的调控。首先单独表达VP40后,增强细胞的乙酰化水平,可以帮助VP40的释放,这暗示着乙酰化正调控埃博拉病毒的出芽。接着,我们证实了VP40在细胞内具有乙酰化修饰,但将其乙酰化位点突变后对病毒的出芽没有影响,所以我们猜测会不会是宿主细胞内与VP40互作的细胞因子的乙酰化水平的升高,间接帮助了VP40的出芽?E3泛素连接酶NEDD4是最先研究报道的与VP40互作使其泛素化,并促进VP40出芽的宿主蛋白。我们发现乙酰转移酶P300催化NEDD4 K667位的乙酰化,从而正调控VP40的出芽:1 NEDD4的乙酰化帮助VP40往细胞膜上迁移,增加了细胞膜上的VP40丝线伪足状的突触结构;2 NEDD4的乙酰化增强了与VP40的相互作用,增强了自身E3泛素连接酶活性;3 NEDD4的乙酰化增强了VP40的泛素化,最终帮助了VP40的释放。综上所述,本研究首次阐明了NEDD4的乙酰化在埃博拉病毒出芽过程中的作用,为蛋白质翻译后修饰在埃博拉病毒出芽方面的研究做了补充,并为合理寻找潜在的抗埃博拉病毒治疗靶点奠定了坚实的理论基础。
其他文献
以某车站基坑为例，采用MIDAS数值软件进行深基坑开挖支护数值模拟，同时结合地表监测数据与数值模拟结果进行了对比分析。研究表明：在基坑开挖后期基坑支撑轴力逐渐趋于稳定，且开挖宽度越大，基坑支撑轴力也相对越大。同时由基坑开挖周边地表变形曲线可知：在基坑开挖初期，引起的周边地表沉降位移值整体较小，沉降曲线近似呈“下三角形”分布；在开挖后期，沉降曲线近似呈“凹槽形”分布，且基坑长边的沉降主要影响范围比短
煤矿巷道两帮煤体相对顶底板岩层强度低、可变形性大，两帮煤体变形对巷道围岩整体稳定性有着重要的影响。为了控制煤矿巷道帮部变形量，应用结构力学力法相关原理建立矩形巷道两帮端部为固定端的力学模型，依据材料力学相关知识研究两帮围岩的挠度方程，并分析其挠度变化趋势。结合现有研究成果，进一步计算并比较锚杆间排距在1 200 mm×1 200 mm、1 000 mm×1 000 mm、800 mm×800 mm
＜正＞一、单元概述本单元以“近代化的早期探索与民族危机的加剧”为主题,讲述了从19世纪60年代到20世纪初的历史,包括洋务运动、甲午中日战争、列强瓜分中国狂潮、戊戌变法、义和团运动、抗击八国联军等内容。本单元在课本上有两条较为清晰的主线,一条是近代化的早期探索,中国各阶级各阶层为救亡图存所进行的艰难探索和英勇抗争,包括地主阶级洋务派掀起的洋务运动和资产阶级维新派领导的戊戌变法;另一条是民族危机的加
随着国家教育改革如火如荼地进行，高校的教学理念更加丰富，教学形式更加多样，教学水平进一步提高。本文对学前教育专业音乐技能的模块化教学模式建设进行简要分析，具体从当前教学现状、模块化教学模式建设要点以及优化策略等方面进行分析。学前教育阶段在整个教学体系中处于启蒙阶段，对学生学习积极性的调动、学习习惯的养成、个性化的发展具有重要影响，因此，要提高对模块化教学的重视程度，切实提升教学质量。
臭氧是一种常用的污废水氧化剂，多用于污水深度处理中。然而，目前常用的臭氧工艺存在接触不充分、利用率低等问题。拟在传统的臭氧工艺上进行优化，采用微气泡新型投加方式，提高处理效率。同时，将微气泡臭氧氧化作为预处理工艺，为后续生物处理工艺提供优质碳源。本研究以制药废水为试验材料，考察了不同臭氧投加浓度下废水中COD、BOD等污染物浓度及分子量的变化，分析了微气泡臭氧预处理对提升制药废水可生化性的可行性。
＜正＞在心理健康教育日益受到重视的新时代背景下，“心理健康教育”进课程、进教室的呼声也是日益高涨。为此，本刊特邀俞国良教授以义务教育《道德与法治》课程标准第三次修订为例，系统介绍该课程标准修订过程中，在“生命安全与健康教育”框架下，对心理健康教学理念与目标、核心素养与教学内容、教学活动与评价的思考与探索，以及这次修订对“心理健康教育”课程建设的启示与建议。
＜正＞长触须、六条腿、有翅膀、棕黄色……你印象中的蝗虫是不是这样的?告诉你,你脑子里想的虫虫很可能是蟑螂。绿身体、长触角、薄翅膀,叫起来“轧织,轧织”……告诉你,你想的虫虫叫纺织娘。咳咳,别提关在笼子里叫得响亮又好听的虫虫,它们叫蝈蝈。哦,触角长、爱打架的叫蟋蟀……它们都不是蝗虫,真正的蝗虫是这样的——直翅目家族在讲蝗虫之前,我们先简单了解一下它的家族——直翅目。直翅目有超过20000种昆虫,我们
＜正＞ 该文作者按一定标准对南京地区300名健康成年人,进行了面部器官间距离与上前牙宽度的测量研究,发现二者之间存在着2∶1的比例关系并提出了一个估价我国人工上前牙
为解决跨区域科技资源共享和协同创新存在管理、协同、关联难等问题，开展科技资源平台实践应用和理论研究并构建科技创新生态数字化展示系统。首先构建科技创新要素的定义、组成及指标体系，提出以创新地图、能力、主体、载体、资源和环境为核心的数字化展示系统，并以吉林省为例，以指数法监测区域科技创新水平，以文本挖掘法进行科技政策热点分析，基于Vue+Django+MySQL技术架构进行系统的体系架构和功能设计，最
目的 通过知识图谱分析“靳三针”的研究情况，总结并预测其研究热点与发展前沿。方法 以中国知网、万方、维普数据库为数据来源，检索自建库至今收录的有关靳三针的文献，用Citespace软件进行图谱绘制，并对多个可视化图谱进行分析。结果 共纳入相关文献444篇，其中发文量前3名分别为袁青（50篇）、庄礼兴（43篇）、贺军（20篇），主要发文机构为广州中医药大学（79篇，中心度37）。将同义关键词合并后，