【摘 要】
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本论文是对抗哮喘药物普仑司特的合成工艺进行了改进研究和开发。本论文以本组同学合成制备的两个重要中间体4-苯基-1-溴丁烷和3-氨基-2-羟基苯乙酮盐酸盐为起始原料。经过醚
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本论文是对抗哮喘药物普仑司特的合成工艺进行了改进研究和开发。本论文以本组同学合成制备的两个重要中间体4-苯基-1-溴丁烷和3-氨基-2-羟基苯乙酮盐酸盐为起始原料。经过醚化,水解,酰胺化,酮酯缩合,环合,胺解,酰胺脱水成氰,再与叠氮化钠反应得到目标产物普仑司特。文献报道的普仑司特的合成方法有很多种,与文献报道的制备工艺相比,本论文研究开发的工艺具有以下特点:原料廉价易得;减少了反应步骤,操作简单;多步反应都可以得到较高收率,减少了副产物的生成,避免排放有害物质;各反应操作条件温和,优化了生产工艺,降低了成本;总收率达到42.3%。其中酮酯缩合与环合两步反应合并为一锅法完成,减少了溶剂用量,缩短了反应时间,反应产物可以达到93%的收率,HPLC检测纯度达到99%以上,取得了良好的效果。在8-[4-(4-丁氧基苯)苯甲酰基]胺-4-氧基-4H-1-苯并吡喃-2-腈的制备中,使用三聚氰氯作为脱水剂,比磷化合物更廉价环保,产物经HPLC检测纯度达到98%以上,适合工业化大生产。
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