药物共晶体是指由两种或多种不同分子组成的结晶物质,通常在同一晶格中具有活性药物成分（API）和共晶体形成物（CCF）。药物共晶能在不影响API药理性质的前提下,改善API的物理化学性质。此外,还可以根据药物的不同性质选择不同的CCF来制备共晶,这为药物制剂的开发提供了更广阔的空间。本文尝试通过共晶技术来改善两种抗癌药物帕博西尼和奥拉帕尼的物理化学性质,从而更好的适用于临床。帕博西尼是一种用于癌症治疗的CDK4/6抑制剂,因其有效性和对CDK4/6的高选择性而广泛应用于临床。但由于其p H依赖性溶解度极大地限制了其口服吸收和生物利用度。本文通过设计、筛选,制备得到帕博西尼-间苯二酚（PAL-RES）、帕博西尼-3,5-二羟基甲苯（PAL-ORC）、帕博西尼-山奈酚（PAL-KAE）的共晶,通过X-射线衍射分析、热分析、红外光谱、扫描电镜等方法对共晶进行了表征。然后通过固有溶出、粉末溶出、固体稳定性、生物利用度和细胞毒实验发现:在p H 6.8磷酸缓冲液中,PAL-RES和PAL-ORC的溶出度和溶解速率分别提高3倍和2倍。同时,上述三种共晶在长期、加速稳定性试验和影响因素试验中表现出较好的物理稳定性。在体内药代动力学实验和体外细胞毒性实验中,PAL-RES表现出比PAL更好的生物利用度和生物安全性。这项研究有助于帕博西尼通过共晶技术来改善其溶解度,降低帕博西尼的口服剂量,为开发改良型新药提供研究基础。奥拉帕尼是一种用于癌症治疗的PARP抑制剂,可以选择性的杀死癌细胞。但市售速溶制剂的稳态血药浓度波动范围大,易导致多种严重的毒副作用。本文通过设计、筛选,制备得到了奥拉帕尼-山奈酚（OLA-KAE）共晶和奥拉帕尼-槲皮素（OLA-QUE）共晶溶剂化物,通过X-射线衍射分析、热分析、红外光谱、扫描电镜等方法对共晶进行了表征,然后通过固有溶出、粉末溶出、固体稳定性实验发现:OLA-KAE和OLA-QUE均表现出内在溶解速率减慢和溶解度降低的特点。稳定性试验表明,OLA-KAE具有良好的稳定性,而OLAQUE的稳定性较差,可能是由于失去二氯甲烷导致的。在体外细胞毒性实验中,OLA-KAE和OLA-QUE均表现出比OLA更好的抗癌活性。这项工作有助于通过共结晶技术来改善奥拉帕尼的溶解速率,从而减小毒副作用并延长半衰期,为开发设计缓释系统提供了新的策略。该论文有图43幅,表10个,参考文献131篇。