论文部分内容阅读
背景:胃癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,严重危害人类的健康,我国胃癌的现状是:发病率高、早期诊断率低、手术切除率低、死亡率高,但其发病机制仍不是十分清楚。近年来随着肿瘤发生在分子水平上研究的深入,许多原癌基因、癌基因及表达产物与胃癌关系的相继发现,人们对胃癌的发病机制有了新的认识。Her-2/neu、MMP-2是目前研究较多的两种指标。Her-2/neu基因又称c-erbB-2基因,是定位于人染色体17q21,编码185KD的跨膜糖蛋白(p185),在胃,乳腺,卵巢,肺,肝等十余种癌症中均显示有过量表达,其编码的蛋白P185过量表达提示肿瘤恶性程度高,患者预后较差。HER-2/neu基因异常激活(过度表达或基因突变)后,通过一系列信号传导通路(如Ras-Raf-Mek-MAPK、PI3K-Akt激酶、cAMP、蛋白激酶A、磷脂酶C-a和src等)使细胞的生物学特性发生改变,促使细胞发生恶性转化、发生基因突变,其产物p185被异常激活后发生自身磷酸化,并磷酸化其他底物,引起下游的信号传导,最终导致细胞的增殖、癌变。基质金属蛋白酶(MMPs)是在自然界进化过程中高度保守的一类酶,它在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下及细胞转化生长过程中表达量上升,在人体多种生理或病理状态,如炎症、血管形成、肿瘤侵袭转移过程中表达增高。而其成员MMP-2是肿瘤侵袭转移过程中最重要最直接的基质金属蛋白酶。它以酶原的形式由结缔组织细胞产生,降解Ⅳ,V型胶原及明胶等,在癌细胞在穿过基底膜和ECM的过程中发挥了重要的作用,主要参与了局部基质的降解,这种局部降解对于癌细胞的迁移具有决定性作用,即胃癌细胞扩散与血管侵犯的关键环节。MMP-2不仅通过降解ECM促进肿瘤侵袭转移,还通过刺激毛细血管内皮细胞增生、新生血管、新生淋巴管形成等促进肿瘤生长和淋巴途径扩散。目的:本研究旨在通过免疫组化法(IHC)检测Her-2/neu和MMP-2在胃癌中和癌灶远隔胃癌组织中的表达情况,分析Her-2/neu和MMP-2与胃癌的临床病理特征之间的关系,探讨运用Her-2/neu和MMP-2分子靶向药物为胃癌的进行辅助治疗的可能性,为胃癌的分子靶向治疗寻求理论基础。方法:采用免疫组化染色方法(s-p法)检测Her-2/neu和MMP-2在60例胃癌组织和30例癌灶远隔胃组织的表达情况,并分析Her-2/neu和MMP-2与胃癌的病理生物学特性的相关性。结果:①Her-2/neu和MMP-2在60例胃癌组织中均有不同程度的表达:Her-2/neu表达率为23.3%(14/60),MMP-2表达阳性率为61.7%(37/60),而30例癌灶远隔胃组织Her-2/neu未见表达,MMP-2表达率为26.7%(8/30,p<0.05);②胃癌组织中的Her-2/neu和MMP-2的表达与胃癌细胞的淋巴结转移、TNM分期及是否侵犯浆膜密切相关(p<0.05);③胃癌组织中Her-2/neu和MMP-2的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度均无显著相关性(p>0.05);④胃癌组织中Her-2/neu和MMP-2的表达存在关联并有较好的一致性(p<0.05)。结论:①Her-2/neu和MMP-2存在于胃癌组织中且有不同程度的表达,其在胃癌的发生及转移过程中起着重要作用,推测其参与了胃癌的发病过程及转移;②Her-2/neu和MMP-2的表达与胃癌的某些病理生物学特性有关,肿瘤侵润浆膜、TNM分期越高及存在淋巴结转移,Her-2/neu和MMP-2的表达就越高,提示二者在胃癌的进展过程中起着某种作用;③Her-2/neu和MMP-2在胃癌组织的表达存在关联并有较好的一致性,提示二者可能在胃癌的发生、发展过程中起着协同作用;④我们推测:作为胃癌发生、发展的重要参与者,Her-2/neu和MMP-2在胃癌组织中的表达,使HER-2/neu靶向抗体Herceptin和MMP-2的抑制剂、阻断剂成为胃癌的靶向治疗药物选择,用于胃癌的治疗,有望提高胃癌的远期疗效,为胃癌的治疗开辟一条新的途径。