目的：原发性支气管肺癌（简称肺癌）是起源于支气管黏膜或腺体的肺部最常见的恶性肿瘤，到目前为止肺癌已经上升为各种恶性肿瘤的第1位。肺癌对人类的生命健康和生活质量产生了严重的影响，20世纪以来，由于环境恶化、职业暴露和吸烟人口的上升，肺癌的发病率和死亡率也急剧的上升。肺癌在上个世纪初还被认为是一种相当罕见的疾病，但现在每年全世界都有150万人被新诊断为肺癌。在过去30年中，我国肺癌死亡率已上升到17.27/10万左右，超过了食管癌、肝细胞癌、胃癌和宫颈癌之前，排在了恶性肿瘤死亡率的第一位。根据流行病学的研究表明，肺癌的发病与吸烟等因素关系密切，有吸烟史者肺癌的发病率比不吸烟者高达10倍，但是吸烟者仅有15%会罹患肺癌，这说明吸烟只是能够增加易感人群的肺癌发病率及死亡率，随着肺癌流行病学和分子生物学研究水平的不断进步，关于肺癌遗传易感性方向的研究也逐步受到人们的重视。新生毛细血管的形成是肺癌等原发肿瘤增殖生长的必须条件，对恶性肿瘤的侵袭转移更是必不可少的，癌细胞需要从新生毛细血管持续补充营养以来保证他们的转移。研究发现血管内皮生长因子、血管抑素和纤维蛋白生长因子等30余种因子与肿瘤血管生成相关，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种内皮细胞的特异性丝裂原，能特异作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞分裂、增殖及迁移,在肿瘤新生血管生成过程中起着关键的作用。进来研究显示，肺癌的新生血管的生长和生物学行为关系密切，恶变细胞常常伴随着VEGF的高表达，肺癌组织中VEGF的表达水平明显高于正常组织，而且也是判断肺癌预后的重要指标之一。人VEGF的基因位于6号染色体p21.3，由7个内含子和8个外显子构成，全长28kb。研究发现VEGF基因位点的多态性和肺癌的遗传易感性有关。本实验研究采用病例-对照方法，探讨VEGF基因启动子区VEGF1154G/A和+405G/C的单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism,SNP）与汉族人群肺癌患者发病风险的关系。方法：本实验采用严格的病例对照研究方法。所选病例来自2003年-2013年间在河北医科大学第四医院胸外科的住院病人，均经术后病例证实为原发性非小细胞肺癌。其中包括男性291例，女性116例，平均年龄60.26岁，共407例。对照组为健康体检人员，其中男性158例，女性112例，平均年龄59.55岁，共270例。均抽取空腹外周血液5ml并记录病史及各项相关资料,于1周内采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取DNA。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法和引物介导的限制性聚合酶链反应(PIRA-PCR)法检测VEGF-1154G/A和VEGF+405G/C SNPs的基因型的分布频率。本实验所有数据分析统计采用的软件为SPSS16.0版统计软件包，当P<0.05时，就判定差异有统计学意义。结果：1肺癌实验组与健康对照组间的年龄分布经one-way ANOVA检验统计发现肺癌实验组和健康对照组间无显著性差异(χ2=81.222，P=0.340)。2通过对肺癌实验组和健康对照组的比较发现，肺癌实验组中吸烟人数为228，健康对照组中吸烟人数为40，比例分别占各组人数的56.0%、14.8%，两组间存在显著性差异（p=0.000)。这说明吸烟可增加人群中肺癌发病的风险；家族史在肺癌实验组和健康对照组间无显著性差异（χ2=1.126，P>0.05）。3VEGF-1154G/A在肺癌实验组与健康对照组中的GG、AG、AA频率分别为69.8%、28.0%、2.2%和71.5%、25.9%、2.6%，两组基因型的分布比较无统计学意义（P=0.808），说明VEGF-1154G/A多态性与非小细胞肺癌的发病无相关性。4在肺癌实验组中VEGF+405G/C中GG、CG、CC的比例分别为25.1%、45.3%、29.6%；在健康对照组中三种基因型的比例分别为39.6%、48.3%、12.2%，经统计χ2=21.944，P＜0.01，说明两组间的差异有统计学意义。其中两组间的GG、CG两者间比较发现，CG基因型显著增加非小细胞肺癌的发病风险（OR值为1.174，95%CI为1.013-1.361）；GG、CC两种基因型经比较发现显示，CC基因型明显增加非小细胞肺癌的发病风险（OR值为1.924，95%CI为1.412-2.620），这也说明GG基因型可降低正常人群非小细胞肺癌的发病风险。5对VEGF+405G/A的三种基因型依据肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移分期、肿瘤分期分别进行分层分析发现：肿瘤大小与基因型的分布无显著性差异（χ2=0.193，P>0.05）;病理类型与三种基因型的分无无显著性差异（χ2=7.990，P>0.05）；淋巴结转移分期与基因型分布的差异无统计学意义（χ2=4.514，P>0.05）；肿瘤分期与三种基因型的分布无显著性差异（χ2=2.971，P>0.05）。6依据有无吸烟史对VEGF+405G/A的三种基因型进行分层分析发现:吸烟史与基因型分布的差异无统计学意义（χ2=2.786，P>0.05）；无吸烟史的患者与VEGF+405G/A基因型分布的差异有统计学意义（χ2=21.443，P<0.05）,其中GG与CC比较发现，CC明显增加无吸烟史患者的非小细胞肺癌发病风险。结论：1吸烟可以明显增加人群肺癌发病率，而这种增加与VEGF+405G/C的基因型分布无关。2VEGF-1154G/A在实验组与健康组间的分布无统计学意义，不能增加肺癌的发病风险。3VEGF+405G/C的单核苷酸多态性增加肺癌的发病风险，其中CC明显增加无吸烟史患者的非小细胞肺癌发病风险。4VEGF+405G/A的基因型分布与肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移分期、肿瘤分期无相关性。