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目的:研究GREM1基因对宫颈癌上皮间质转化(EMT)的影响,探索miR-137靶向GREM1基因对宫颈癌上皮间质转化及肿瘤细胞生物学行为的调控机制。并初步观察GREM1对宫颈鳞癌细胞化疗敏感性的影响。方法:利用GEO数据库,获得宫颈癌相关表达芯片。对芯片中宫颈癌组织样本和正常组织样本的基因表达进行差异分析,筛选获得宫颈癌差异表达显著的靶基因,通过生物信息学方法对靶基因的上游调控miRNA进行预测,运用生物荧光素酶报告系统对miR-137和GREM1的靶向关系预测结果进行鉴定。免疫组化方法检测宫颈癌组织和癌旁组织中GREM1、EMT相关蛋白的表达,分析宫颈癌组织中EMT状况及其与GREM1的相关性。q RT-PCR和Western Blot方法检测宫颈癌组织和细胞中各相关因子的表达情况。通过增强或减弱miR-137和GREM1的表达,检测miR-137对GREM1的调控作用。运用MTT法检测细胞的增殖、平板克隆实验检测细胞的克隆形成、流式细胞术检测细胞周期分布以及细胞凋亡、Transwell实验检测细胞的侵袭力、划痕试验检测细胞的迁移能力,裸鼠成瘤实验观察体内成瘤的变化。上述功能试验验证miR-137介导TGF-β/Smad信号通路。应用MTT方法初步检测GREM1对宫颈癌Si Ha细胞化疗敏感性的影响。结果:对宫颈癌相关基因表达芯片进行差异分析,结果显示GREM1基因在宫颈癌中高表达。生物信息学网站预测发现miR-137和GREM1基因具有匹配的靶向调控关系。荧光素酶报告系统结果显示miR-137能够靶向抑制GREM1基因的表达。与癌旁组织比较,宫颈癌组织中miR-137、Smad4和E-cadherin的表达水平显著降低,GREM1、TGF-β1、Smad2、Smad3、N-cadherin和Vimentin的表达水平均显著升高。在宫颈癌组织中,miR-137和GREM1的m RNA表达情况与FIGO分期的早晚、是否存在淋巴结转移、是否存在脉管浸润、肿瘤分化程度以及肿瘤大小均具有显著的相关性。上调miR-137的表达,宫颈癌细胞中GREM1、TGF-β1、Smad2、Smad3、N-cadherin和Vimentin的表达水平均显著降低,Smad4和E-cadherin的表达水平显著升高,细胞增殖率、克隆形成率和侵袭、迁移能力及S期细胞显著降低,细胞凋亡率显著增加,裸鼠成瘤生长减慢。抑制TGF-β1表达可以逆转miR-137低表达引起的宫颈癌细胞增殖加快、侵袭迁移能力增强和细胞凋亡减少。用顺铂、紫杉醇和5-氟尿嘧啶作用于Si Ha细胞后,MTT结果显示,随着药物剂量的增加,各组细胞相对存活率均呈下降趋势,和对照组相比,癌细胞的相对存活率在si RNA GREM1组中显著降低,在GREM1过表达组中则显著升高。结论:miR-137靶向调控GREM1基因的表达。宫颈癌组织中上皮间质转化(EMT)处于激活状态,GREM1基因促进宫颈癌EMT进展。miR-137通过靶向抑制GREM1基因表达进而抑制宫颈癌EMT以及宫颈癌细胞的增殖、侵袭迁移能力和体内成瘤生长,并促进癌细胞凋亡。抑制TGF-β表达可以逆转miR-137低表达引起的宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移能力变强、细胞生长加快以及凋亡减少。miR-137通过靶向抑制GREM1基因,从而抑制TGF-β/Smad信号通路的异常激活,进而抑制宫颈癌上皮间质转化及肿瘤细胞的侵袭转移。GREM1高表达抑制宫颈癌细胞的化疗敏感性。