低剂量吉西他滨联合奥沙利铂辅助治疗肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的临床分析

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hhy0412
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目的在全球范围内,膀胱癌作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐步递增趋势。按照癌症浸润深度,膀胱癌分为肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌,其中肌层浸润性膀胱癌的标准治疗为根治性膀胱全切术,而近些年国内外开展了一些保留膀胱的综合治疗:行膀胱部分切除或者行经尿道膀胱肿瘤电切术,术后加以静脉辅助化疗为常见的综合治疗方式。目前术后静脉辅助化疗的常用方案为吉西他滨联合顺铂化疗方案,这种方案已经被证实能对肌层浸润性膀胱癌患者的疾病进展或复发起抑制作用。但是肌层浸润性膀胱癌患者多数为中晚期患者,由于患者病情较重或年龄较大,且并发症较多,化疗药物吉西他滨常导致患者严重的骨髓抑制、肾功能不全、贫血等并发症,顺铂可导致较为严重的肾毒性、耳毒性,这些患者多不能耐受标准剂量的用药方案。奥沙利铂已被证实对膀胱癌的化疗极其有效,其单药化疗引致骨髓毒性反应不常见,目前并未发现临床应用中报道过明显的肾毒性相关病例,其潜在耳毒性也远低于顺铂。国内外已经研究过吉西他滨联合奥沙利铂化疗方案在晚期膀胱尿路上皮癌或转移性尿路上皮癌中的疗效,但是对该方案所可能导致的并发症方面尚鲜有报道。本项目通过对比新型化疗方案与传统化疗方案的治疗效果,为肌层浸润性膀胱癌患者术后辅助化疗的应用提供实验依据及理论基础。方法回顾性分析从2012年6月到2017年8月,大连医科大学附属第一医院收治的手术方式采用膀胱部分切除术以及经尿道膀胱肿瘤电切术、术后病理诊断为T2期且化疗前无远处转移的膀胱尿路上皮癌患者,筛选术后行标准剂量吉西他滨-顺铂方案(GC)化疗或低剂量吉西他滨-奥沙利铂方案(GEMOX)化疗的患者病例资料共55例。化疗方案分别为:GC吉西他滨1000 mg/m2第1天和第8天静脉滴注,联合顺铂75 mg/m2均分至前三天静脉滴注;GEMOX吉西他滨600 mg/m2,第1天和第8天静脉滴注,联合奥沙利铂100 mg/m2于第2天静脉滴注;每个化疗周期为28天。通过测量肿瘤大小、化疗期间肿瘤复发率及转移率等比较化疗疗效,通过化疗期间骨髓抑制反应程度、KPS评分、ZPS评级、体质量、化疗期间副反应等比较临床受益反应。结果55例患者总计完成257个周期化疗,其中GC方案组与GEMOX方案组在化疗周期内分别有2人和4人肿瘤复发,复发率分别为9.09%和12.12%(P=0.896),该6例患者因肿瘤复发再次行手术而中止化疗。GEMOX组化疗期间有1人发生肺部肿瘤转移。化疗周期结束后的远期随访过程中GC组与GEMOX组各有5人出现肿瘤复发,总复发率分别为31.82%和27.27%(P=0.716)。远期随访过程中两组各有1人出现肺部肿瘤转移,GC组有1人出现骨转移。两组患者无病生存期差异不大(P=0.772),中位随访时间为17.17个月。不同程度的骨髓抑制是化疗后最多见的并发症:1级骨髓抑制发生率分别为20.00%和25.75%(P=0.878),2级骨髓抑制发生率分别为22.22%和8.38%(P=0.002),3级骨髓抑制发生率分别为4.44%和0.60%(P=0.020)。上述骨髓抑制为可逆性,予对症处置后骨髓抑制可缓解,未出现化疗相关致死病例。两种化疗方案在血液系统上主要对血白细胞、血红蛋白产生差异性影响,且GC组对血白细胞影响更大(P=0.035)、GEMOX组对血红蛋白的影响更大(P=0.043)。GEMOX组对肾功能影响较小(P=0.001),两种方案对化疗后非感染性发热的影响相似(P=0.493),GC方案在化疗后血尿、肝功能异常、电解质紊乱方面优于GEMOX方案(P<0.05)。GEMOX方案在化疗后恶心、呕吐方面优于GC方案(P<0.05)。两种方案在提高患者术后生活质量方面结果相似。结论1.GEMOX方案与目前化疗常用的GC方案在对T2期无远处转移的MIBC辅助治疗中的疗效相似;2.GEMOX方案主要在化疗后骨髓抑制方面优于GC方案,同时对肾功能、化疗后恶心呕吐的影响也优于GC方案;3.GEMOX方案需严格控制适应症,选择适合该方案的患者行化疗,从而获得更大的临床效益。
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